| 研究課題/領域番号 |
16390266
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
代謝学
|
|---|
| 研究機関 | 熊本大学 |
|---|
研究代表者 |
荒木 栄一 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 教授 (10253733)
|
|---|
| 研究分担者 |
豊永 哲至 熊本大学, 大学院・医学薬学研究部, 助手 (60295128)
近藤 龍也 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (70398204)
松本 和也 熊本大学, 医学部附属病院, 助手 (80346999)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
|
| 配分額 *注記 |
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2005年度: 6,900千円 (直接経費: 6,900千円)
2004年度: 7,400千円 (直接経費: 7,400千円)
|
|---|
| キーワード | 細胞内ラジカル / 小胞体ストレス / 膵β細胞 / 糖尿病 / ミトコンドリアROS / ERストレス / Mn-SOD / Bip |
|---|
| 研究概要 |
1.2型糖尿モデルマウスにおける細胞内ラジカルと小胞体ストレスの同定
2型糖尿病のモデルとしてレプチン遺伝子異常により糖尿病を発症するob/obマウスとレプチン受容体異常により糖尿病を発症するdb/dbマウスを用いて以下の(1)(2)の解析を行った。
(1)2型糖尿病モデルマウスおけるミトコンドリア由来活性酸素種の同定
生後18週の明らかに糖尿病を呈する両マウスの膵臓を単離し、免疫組織化学染色にてミトコンドリア電子伝達系の賦活化を示すMitotracker Red CC-1の発現を検討した。その結果両糖尿病マウスの膵臓にてMitotracker Red CC-1の発現がコントロールマウスに比較して増強していることが確認された。
(2)2型糖尿病モデルマウスおける小胞体ストレスの同定
生後18週の明らかに糖尿病を呈する両マウスの膵臓を単離し、RT-PCRにて検討したところ、両マウスの膵臓では、Bip、PERK、Ire1α、Calnexin、Calreticulinの発現がコントロールマウスに比較して増強していることが確認された。
2.Manganese superoxide dismutase発現トランスジェニックマウスの樹立
2型糖尿病モデルマウス発症におけるミトコンドリア活性酸素種の役割をin vivoで検討するため、ミトコンドリア内の活性酸素除去酵素Manganese superoxide dismutase (Mn-SOD)を遺伝子導入したトランスジェニックマウスを作製した。
3.小胞体シャペロン発現トランスジェニックマウスの樹立
2型糖尿病モデルマウス発症における小胞体ストレスの役割をin vivoで検討するため、小胞体シャペロンであるGRP78(Bip)遺伝子の組織特異的発現プラスミドを導入したトランスジェニックマウスを作製した。
|
