• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

ゲノム解析技術とマウスジェネティクスを駆使した白血病の発症メカニズムの探究

研究課題

研究課題/領域番号 16390272
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 血液内科学
研究機関東京大学

研究代表者

小川 誠司  東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員 (60292900)

研究分担者 千葉 滋  東京大学, 医学部附属病院, 助教授 (60212049)
鈴木 隆浩  東京大学, 医学部附属病院, 寄附講座教員 (40345210)
熊野 恵城  東京大学, 医学部附属病院, 研究拠点形成特任研究員 (90396721)
伊豆津 宏二  東京大学, 医学部附属病院, 助手 (30361471)
山本 豪  東京大学, 医学部附属病院, 医員 (70396753)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,400千円 (直接経費: 14,400千円)
2005年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2004年度: 8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
キーワード白血病 / コピー数解析 / SNPアレイ / CNAG / アレル特異的解析 / UPD / LOH / マイクロアレイ / Blimp1 / 細胞周期 / モデルマウス / Affymetrix
研究概要

白血病はゲノムに生じた種々の変異によって、造血前駆細胞が正常の制御を失いクローナルな増殖を来す病態である。本研究では、最先端のマイクロアレイ解析システムを駆使することにより、白血病に生じたゲノム変異をコピー数異常という観点から網羅的に解析することにより、白血病発症に関わる標的遺伝子の同定を試みた。また、白血病のゲノム異常の既知の標的遺伝子については、in vitroにおける機能解析に加え、遺伝子改変マウスモデルを作製することにより、当該遺伝子の異常が白血病化に果たす役割を生体レベルで解析した。白血病ゲノムの網羅的解析では、12万から50万個のSNP特異的オリゴヌクレオチドプローブを有する超高密度アレイを用いたゲノムコピー数/LOH/アレル不均衡の高精度解析システムCNAGを独自に構築し、種々の病型を含む886例の白血病試料を解析することにより、極めて多数の微小な領域に生じたゲノムコピー数の異常、LOH、およびアレルの不均衡の異常を同定し、さらに異常が多数重複する多くの領域について単一の標的遺伝子候補の同定を行った。また、コピー数変化に基づくclustering解析により、小児白血病のゲノム分類が可能なことが示された。一方、マウスモデルを用いた解析では、AML1,Notch2を含む複数の白血病の標的遺伝子について、遺伝子改変マウスを用いた個体レベルでの機能の解析を行った。とくに、ATLのホモ接合性欠失領域より同定されたBlimp1遺伝子については、変異解析の結果から、腫瘍特異的な変異が同定されたこと、in vitroの解析において、Rbおよびp53依存的な細胞周期の抑制作用を有すること、さらに、同遺伝子を欠失するマウスにおいて生後リンパ節腫大が観察されたことから、癌抑制遺伝子として機能することが強く示唆された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (21件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (20件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Genome-wide screening of DNA copy number changes in chronic myelogenous Leukemia with the use of high-resolution array-based comparative genomic hybridization.2006

    • 著者名/発表者名
      Hosoya N, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 45

      ページ: 482-494

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genome-wide screening of DNA copy number changes in chronic myelogenous leukemia with the use of high-resolution array-based comparative genomic hybridization.2006

    • 著者名/発表者名
      Hosoya N, Sanada M, Nannya Y, Nakazaki K, Wang L, Hangaishi A, Kurokawa A, Chiba S, Ogawa S.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 45

      ページ: 482-494

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genome-wide screening of DNA copy number changes in chronic myelogenous leukemia with the use of high-resolution array-based comparative genomic hybridization.2006

    • 著者名/発表者名
      Hosoya N, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 45

      ページ: 482-494

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A robust algorithm for copy number detection using high-density oligonucleotide single nucleotide polymorphism genotyping arrays.2005

    • 著者名/発表者名
      Nannya Y, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65

      ページ: 6071-6079

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of a SRC-like tyrosine kinase gene, FRK, fused with ETV6 in a patient with acute myelogenous leukemia carrying at(6;12)(q21;p13) translocation.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosoya N, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 42

      ページ: 269-279

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutations of the Notch1 gene in T-cell acute lymphoblastic leukemia : analysis in adults and children.2005

    • 著者名/発表者名
      Lee SY, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Leukemia 19

      ページ: 1841-1843

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional Domains of Runx1 Are Differentially Required for CD4 Repression, TCR{beta} Expression, and CD4/8 Double-Negative to CD4/8 Double-Positive Transition in Thymocyte Development.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawazumi M, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      J. Immunol. 174

      ページ: 3526-3533

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A robust algorithm for copy number detection using high-density oligonucleotide single nucleotide polymorphism genotyping arrays.2005

    • 著者名/発表者名
      Nannya Y, Sanada M, Nakazaki K, Hosoya N, Wang L, Hangaishi A, Kurokawa M, Chiba S, Bailey DK, Kennedy GC, Ogagwa S.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65

      ページ: 6071-6079

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of a SRC-like tyrosine kinase gene, FRK, fused with ETV6 in a patient with acute myelogenous leukemia carrying a t(6;12)(q21;p13) translocation.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosoya N, Qiao Y, Hangaishi A, Wang L, Nannya Y, Sanada M, Kurokawa M, Chiba S, Hirai H, Oagwa S.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 42

      ページ: 269-279

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mutations of the Notch1 gene in T -cell acute lymphoblastic leukemia : analysis in adults and children.2005

    • 著者名/発表者名
      Lee SY, Kumano K, Masuda S, Hangaishi A, Takita J, Nakazaki K, Kurokawa M, Hayashi Y, Ogawa S, Chiba S.
    • 雑誌名

      Leukemia 19

      ページ: 1841-1843

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Functional Domains of Runx1 Are Differentially Required for CD4 Repression, TCR{beta} Expression, CD4/8 Double-Negative to CD4/8 Double-Positive Transition in Thymocyte Development.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawazu M, Asai T, Ichikawa M, Yamamoto G, Saito T, Goyama S, Mitani K, Miyazono K, Chiba S, Ogawa S, Kurokawa M, Hirai H.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 174

      ページ: 3526-3533

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hematopoietic stem cells expanded by fibroblast growth factor-1 are excellent targets for retrovirus-mediated gene delivery.2005

    • 著者名/発表者名
      Crcareva A, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Exp.Hematol. 33

      ページ: 1459-1469

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional Domains of Runx1 Are Differentially Required for CD4 Repression, TCR {beta} Expression, and CD4/8 Double-Negative to CD4/8 Double-Positive Transition in Thymocyte Development.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawazu M, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      J.Immunol. 174

      ページ: 3526-3533

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of a SRC-like tyrosine kinase gene, FRK, fused with ETV6 in a patient with acute myelogenous leukemia carrying a t(6;12)(q21;p13) translocation.2005

    • 著者名/発表者名
      Hosoya N, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Genes Chromosomes Cancer 42

      ページ: 269-279

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Runx1/AML-1 ranks as a master regulator of adult hematopoiesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa M, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Cell Cycle 3

      ページ: 722-724

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Runx1/AML-1 ranks as a master regulator of adult hematopoiesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa M, Asai T, Chiba S, Kurokawa M, Oagwa S.
    • 雑誌名

      Cell Cycle 3

      ページ: 722-724

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] AML-1 is required for megakaryocytic maturation and lymphocytic differentiation, but not maintenance of hematopoietic stem cells in adult hematopoiesis.2004

    • 著者名/発表者名
      Ichikawa M, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Nat.Med. 10

      ページ: 299-304

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A prospective comparison of the diagnostic potential of the real-time PCR, double sandwich ELISA for galactomannan, and a (1→3)-β-D-glucan test in weekly screening for invasive aspergillosis in patients with hematological disorders.2004

    • 著者名/発表者名
      Kawazu M, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      J.Clin.Microbiol. 42

      ページ: 2733-2741

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] AML1 is functionally regulated through p300-mediated acetylation on specific lysine residues.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi Y, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      J.Biol.Chem. 279

      ページ: 15630-15638

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The transcriptionally active form of AML1 is required for hematopoietic rescue of the AML1-deficient embryonic para-aortic splanchnopleural (P-Sp) region.2004

    • 著者名/発表者名
      Goyama S, Ogawa S, et al.
    • 雑誌名

      Blood 104

      ページ: 3558-3564

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Educational Program Book : Japanese Society of Hematology and Japanese Society of Clinical Hematology.2004

    • 著者名/発表者名
      Ogawa S
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi