| 研究課題/領域番号 |
16390315
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
皮膚科学
|
|---|
| 研究機関 | 名古屋大学 |
|---|
研究代表者 |
富田 靖 名古屋大学, 大学院医学系研究科, 教授 (70108512)
|
|---|
| 研究分担者 |
鈴木 民夫 山形大学, 医学部, 教授 (30206502)
安江 敬 名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (40335039)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
|
| 配分額 *注記 |
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2006年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 11,900千円 (直接経費: 11,900千円)
|
|---|
| キーワード | アデノシン脱アミノ化酵素 / 色素異常症 / ADAR1 / DSRAD / RNA編集 |
|---|
| 研究概要 |
優性遺伝性疾患である遺伝性対側性色素異常症(以下DSH)の病因遺伝子が二重鎖RNA特異的アデノシン脱アミノ酵素(DSRAD)であることを、2003年に我々は世界に先駆けて解明した。DSRADはRNAの二重鎖部分にあるアデノシン(A)をイノシン(I)に変換する結果、その部分のmRNAの遺伝暗号やスプライスサイトを変えたり、RNAの立体構造を変化させ崩壊に導く。いわゆるRNA編集に関与するDSRADの活性低下によるDSH発症の機構を明らかにするのが本研究の目的である。
(1)2003年に病因遺伝子を明らかにして以来、日本人DSH患者において30種類の病因となるDSRAD遺伝子変異を我々は報告した。DSRAD遺伝子からは常時発現しているp110とインターフェロンにより誘導されるp150の2つの酵素型が作られる。我々の30症例中2症例において、遺伝子変異部位の考察から、p110が合成されるものの、p150は終止コドンの出現で合成されないはずであることを見いだした。その事から、本症の発症にはp150の関与が考えられ、p110は発症に関わらない事が明らかになった。
(2)DSRAD酵素の基質となるmRNAを明らかにすることを試みた。培養正常ヒトメラノサイトやヒト黒色腫細胞を用いて、DSRAD mRNAのsmall RNAによるRNA緩衝により、影響を受ける遺伝子の検討を行ったが、再現性のあるデータが得られなかった。さらに既に報告されている遺伝子のDNAのシークエンスと、mRNAの塩基配列とをコンピューターを利用して比較し、AからIへの変換を起こしている部位を検索し、DSRADによる酵素作用を受けているRNAの検出を試みたが、無数の部位が見つかった。この中で、DSH発症に関与する特異的な遺伝子は特定できなかった。
|
