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新しいがんのソマトスタチン遺伝子治療併用内部照射ターゲッティング療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16390347
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 放射線科学
研究機関独立行政法人放射線医学総合研究所

研究代表者

棚田 修二  独立行政法人放射線医学総合研究所, 画像医学部, 部長 (40116950)

研究分担者 入江 俊章  独立行政法人放射線医学総合研究所, 画像医学部分子トレーサー開発室, 室長 (40160072)
遠藤 啓吾  群馬大学, 医学部, 教授 (10115800)
的崎 尚  群馬大学, 生体調節研究所, 教授 (80252782)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
2005年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
2004年度: 4,500千円 (直接経費: 4,500千円)
キーワードソマトスタチン / ラジオアイソトープ / イメージング / ターゲッティング
研究概要

ソマトスタチンの類似物質であるオクトレオチド(合成ソマトスタチン)は、ソマトスタチン受容体と特異的に結合するため、細胞傷害性の強い放射性同位元素(RI)で標識すると、がんの特異的な治療法(ターゲッティング治療法)となり得る。本研究は担がん動物モデルと遺伝子導入の手法を用い、がん細胞表面にソマトスタチン受容体を発現させ、β線放出RI標識オクトレオチドを用いたソマトスタチン遺伝子治療併用内部照射ターゲッティング治療法の開発の可能性を検討した。さらに、γ線放出RI標識オクトレオチドを用いることで、ソマトスタチン受容体を画像化し、治療効果の定量的視覚的評価法の開発の可能性も検討した。
最も重要な部分である遺伝子組換えアデノウィルスは、様々な入手可能性を検討した上で、組換えアデノウィルス(AxCA-SSTR2)を獲得した。これをベクターとしてがん細胞表面ソマトスタチン受容体を発現させることを検討した。アデノウイルスベクターにHA-ヒトソマトスタチン受容体2型遺伝子を組み込んだAdex-HAhSStr2を構築し、がん細胞このウィルスを感染させることにより、高効率にソマトスタチン受容体を発現する細胞を作製する方法を検討した。この過程は、複雑な実験手技も含めて、種々検討したが、現時点では、十分満足できる結果が得られるに至っていない。また、β線やγ線放出RIをオクトレオチドに標識する技術について、本法に最適な標識技術開発のために、基礎的検討を重ねてきたが、安定的な標識率が得られるに至っておらず、引き続き検討を重ねる必要があることが判明した。
一方、がん診療には欠かせない画像診断技術も併せて開発することは、様々なRI内用治療を正しく評価する上で極めて重要であり、陽電子断層撮影(PET)を含めて、診断や放射線治療などによる治療効果の判定や、予後評価について最適な画像診断法の開発も検討した。また、RI内用治療のために不可欠なβ線放出RIの体内挙動の検討も行った。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (14件)

  • [雑誌論文] Enhancement of Splenic Glucose metabolism during acute malarial infection : Correlation of findings of FDG-PET imaging with pathological changes in a primate model of severe human malalia.2006

    • 著者名/発表者名
      Satoru Kawai et al.
    • 雑誌名

      Am J Trop Med Hyg 74・3

      ページ: 353-360

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhancement of Splenic Glucose metabolism during acute malarial infection : Correlation of findings of FDG-PET imaging with pathological changes in a primate model of severe human malalia.2006

    • 著者名/発表者名
      Satoru Kawai, Eiji Ikeda, Munehiro Sugiyama, Jun Matsumoto, Tetsuya higuchi, Hong Zhang, Nasim Khan, Katsumi Tomiyoshi, Tomio Inoue, Haruyasu Yamaguchi, Ken Kawabata, Keigo Endo, Hajime Matsuda, Mamoru Suzuki
    • 雑誌名

      Am J Trop Med Hyg 74(3)

      ページ: 353-360

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ENHANCEMENT OF SPLENIC GLUCOSE METABOLISM DURING ACUTE MALARIAL INFECTION : CORRELATION OF FINDINGS OF FDG-PET IMAGING WITH PATHOLOGICAL CHANGES IN A PRIMATE MODEL OF SEVERE HUMAN MALARIA.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawai S, Ikeda E, Sugiyama M, Matsumoto J, Higuchi T, Zhang H, Khan N, Tomiyoshi K, Inoue T, Yamaguchi H, Katakura K, Endo K, Matsuda H, Suzuki M.
    • 雑誌名

      Am J Trop Med Hyg 74(3):

      ページ: 353-360

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hexokinase-II expression in untreated oral squamous cell carcinoma : comparison with FDG PET imaging.2005

    • 著者名/発表者名
      Mei Tian et al.
    • 雑誌名

      Annals of Nuclear Medicine 19・4

      ページ: 335-338

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of calcium trisondium DTPA in rats with puncture wound contaminated by ^<90>Y-chloride.2005

    • 著者名/発表者名
      N.Watanabe et al.
    • 雑誌名

      Radiation Protection Dosimetry 114・4

      ページ: 509-513

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hexokinase-II expression in untreated oral squamous cell carcinoma : comparison with FDG PET imaging.2005

    • 著者名/発表者名
      Mei Tian, Hong Zhang, Tetsuya Higuchi, Noboru Oriuchi, Yoshiki Nakasone, Kuniaki Takata, Nobuaki Nakajima, Kenji Mogi, Keigo Endo
    • 雑誌名

      Annals of Nuclear Medicine 19(4)

      ページ: 335-338

    • NAID

      10017672156

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of calcium trisodium DTPA in rats with puncture wound contaminated by ^<90>Y-chloride.2005

    • 著者名/発表者名
      N.Watanabe, S.Tanada, Y.Sasaki
    • 雑誌名

      Radiation Protection Dosimetry 114(4)

      ページ: 509-513

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hexokinase-II expression in untreated oral squamous cell carcinoma : comparison with FDG PET imaging2005

    • 著者名/発表者名
      Mei Tian, Hong Zhang, et al.
    • 雑誌名

      Ann Nucl Med. 19

      ページ: 335-338

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of Mitomycin C and Vinblastine on FDG uptake of human nonsmall-cell lung cancer xenografts in nude mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Mei Tian et al.
    • 雑誌名

      Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals 19・5

      ページ: 601-605

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Carbon-11-methionine positron emission tomography imaging of chordoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Hong Zhang et al.
    • 雑誌名

      Skeletal Radiology 33

      ページ: 524-530

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of Mitomycin C and Vinblastine on FDG uptake of human nonsmall-cell lung cancer xenografts in nude mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Mei Tian, Hong Zhang, Tetsuya Higuchi, Noboru Oriuchi, Tomio Inoue, Keigo Endo
    • 雑誌名

      Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals 19(5)

      ページ: 601-605

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Carbon-11-methionine positron emission tomography imaging of chordoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Hong Zhang, Kyosan Yoshikawa, Katsumi Tamura, Kenji Sagou, Mei Tian, Tetsuya Suhara, Susumu Kandatsu, Kazutoshi Suzuki, Shuji Tanada, Hirohiko Tsujii
    • 雑誌名

      Skeletal Radiology 33

      ページ: 524-530

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of mitomycin c and vinblastine on FDG uptake of human nonsmall-cell lung cancer xenografts in nude mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Mei Tian, Hong Zhang, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Biother Radiopharm 19(5)

      ページ: 601-605

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hexokinase-II expression in untreated oral squamous cell carcinoma : comparison with FDG PET imaging

    • 著者名/発表者名
      Mei Tian, Hong Zhang, et al.
    • 雑誌名

      Annals of Nuclear Medicine (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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