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生体防御におけるABCタンパク質の意義と肝臓外科への応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16390371
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器外科学
研究機関秋田大学

研究代表者

山本 雄造  秋田大学, 医学部, 教授 (70281730)

研究分担者 柴田 聡  秋田大学, 医学部, 講師 (40333934)
久米 真  秋田大学, 医学部, 助手 (00372326)
吉岡 政人  秋田大学, 医学部, 医員 (40375275)
稲垣 暢也  秋田大学, 医学部, 教授 (30241954)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2005年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2004年度: 9,000千円 (直接経費: 9,000千円)
キーワードABC蛋白質 / K-ATPチャンネル / 肝虚血再灌流障害 / プレコンディショニング / ABCタンパク質 / K_<ATP> channel / liver / RT-PCR / preconditioning / Kir / SUR
研究概要

本研究は肝虚血再灌流障害の軽減を図るため、肝臓におけるABCタンパク質の生体防御機構への役割を解明することを目的に開始した。特にイオンの流れを制御することで細胞防御に寄与しているATP感受性カリウムチャンネル(K-ATP)を中心に研究した。心筋ではK-ATPによる細胞防御機構が広く研究されているが、肝臓ではその存在と役割に関し未研究である。
第一年目では肝臓にK-ATPが存在するか、またどの細胞に存在するのかを検索した。K-ATPはKir6.xとSUR1or2のcomplexとして存在するが、mRNAとタンパク発現を検索した結果、Kir6.1/SUR2B complexが存在することを見いだした。これは内皮細胞に発現していると考えられる。肝細胞にはmRNAレベルでKir6.1,6.2およびSUR1,2A,2Bのいずれも発現を認めたものの、タンパク発現はKir6.1,6.2のみでありregulatorであるSURの発現は確認できなかった。その存在を裏付けるため、channel openerやblockerを用いたpreconditioningを施した後、虚血再灌流を行いmRNAの変化を検索した結果、blockerによりSUR1のmRNAが抑制されたことから、肝内にSUR1を持つ細胞の存在が証明された。
今年度はK-ATPと細胞保護機能に焦点を置いた。HSPとの関連を検討するため、heat shock下でのK-ATP変化を検索したが関連性は無かった。次に虚血再灌流時に生じる低酸素という点に着目した。我々はin vitroで継代培養可能な肝幹細胞(肝上皮性細胞)を分離することに成功した。本細胞は非常に強い低酸素耐性能を保持していたため、K-ATPの発現を検索したが存在せず、肝幹細胞における低酸素耐性能はK-ATPによるものでは無いことが判明した。最後に肝内の内皮細胞K-ATPの役割を解明しようとしたが、虚血再灌流時には内皮細胞で炎症性サイトカイン等が産生されるため、これらを除去する必要があると考えた。そこで炎症関連因子の働きを遺伝子導入によってblockできないかと考え、nakedなoligonucleotideを経門脈的に注入した結果、内皮細胞に取込まれることを証明した。今後この新たに開発した遺伝子導入法を用い内皮細胞のK-ATPの働きを解明する必要がある。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (29件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (29件)

  • [雑誌論文] 肝機能保護とプレコンディショニング2006

    • 著者名/発表者名
      山本雄造
    • 雑誌名

      臨床病理 54(1)

      ページ: 59-66

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Preconditioning of the liver for protecting the hepatic functional reserve.2006

    • 著者名/発表者名
      Yuzo Yamamoto
    • 雑誌名

      Rinsho Byori 54(1)

    • NAID

      10017331393

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝機能保護とプレコンディショニング2006

    • 著者名/発表者名
      山本雄造
    • 雑誌名

      臨床病理 54

      ページ: 59-66

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Synergistic effects of brain death and liver steatosis on the hepatic microcirculation.2005

    • 著者名/発表者名
      Kazuhiko Yamagami, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      Transplantation 80(4)

      ページ: 500-505

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] L-Carnitine could not improve hepatic warm ischemia-reperfusion injury despite ameliorated blood flow.2005

    • 著者名/発表者名
      Kei Yonezawa, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Research 125(1)

      ページ: 16-22

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of hepatic artery infusion catheter placement without fixation in the right gastroepioloic artery.2005

    • 著者名/発表者名
      Manabu Hashimoto, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Vascular Interventional Radiology 16(4)

      ページ: 465-470

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Portal flow into the liver through veins at the site of biliary-enteric anastomosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Manabu Hashimoto, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      European Radiology 15(7)

      ページ: 1421-1425

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 進行癌(Stage III,IVa)の治療方針、肝細胞癌2005

    • 著者名/発表者名
      久米真, 佐藤勤, 山本雄造
    • 雑誌名

      外科治療 92(3)

      ページ: 166-271

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝における熱ショック蛋白質の発現と機能2005

    • 著者名/発表者名
      打波宇, 山本雄造
    • 雑誌名

      Gastro-intestinal Research 13(6)

      ページ: 442-448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of hepatic artery infusion catheter placement without fixation in the right gastroepiploic artery.2005

    • 著者名/発表者名
      Manabu Hashimoto, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Vascular Interventional Radiology 16(4)

      ページ: 465-470

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Surgical approach to the advanced hepatocellular carcinoma, Stages III and IVa.2005

    • 著者名/発表者名
      Makoto Kume, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      Geka Chiryo 92(3)

      ページ: 266-271

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and function of heat shock protein in the liver.2005

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Uchinami, Yuzo Yamamoto
    • 雑誌名

      Gastro-intestinal research 13(6)

      ページ: 442-448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Efficacy and safety of hepatic artery infusion catheter placement without fixation in the right gastroepiploic artery.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M, Watanabe O, Takahashi S, Watarai J, Yamamoto Y, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Vascular and Interventional Radiology 16

      ページ: 465-470

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Portal flow into the liver through veins at the site of biliary-enteric anastmosis.2005

    • 著者名/発表者名
      Hashimoto M, Heianna J, Yasuda K, Tate E, Watarai J, Sato T, Yamamoto Y.
    • 雑誌名

      Europian Radiology 15

      ページ: 1421-1425

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝における熱ショック蛋白質の発現と機能2005

    • 著者名/発表者名
      打波宇, 山本雄造
    • 雑誌名

      Gastro-intestinal Research 13

      ページ: 442-448

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 進行癌(Stage, III, IVa)の治療方針、肝細胞癌2005

    • 著者名/発表者名
      久米真, 佐藤勤, 山本雄造
    • 雑誌名

      外科治療 92

      ページ: 266-271

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Impact of novel histone deacetylase inhibitors, CHAP31 and FR901228(FK228), on adenovirus-mediated transgene expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Kojiro Taura, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Gene Medicine 6(5)

      ページ: 526-536

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Benefitical effect of cepharantine on overcoming drug-resistance of hepatocellular carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Akio Nakajima, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Oncology 24(3)

      ページ: 635-645

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced proliferation of hepatic progenitor cells in rats after portal branch occlusion.2004

    • 著者名/発表者名
      Norihito Ise, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      Liver Transplantation 10(6)

      ページ: 748-754

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ミトコンドリアから出発して2004

    • 著者名/発表者名
      山本雄造
    • 雑誌名

      Akita Journal of Medicine 31(3,4)

      ページ: 173-184

    • NAID

      110001052878

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝静脈・下大静脈再建を伴う肝切除術;体内肝冷却灌流とante-situm法2004

    • 著者名/発表者名
      山本雄造, 寺嶋宏明
    • 雑誌名

      消化器外科 27(10)

      ページ: 1489-1500

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝右3区域切除術2004

    • 著者名/発表者名
      山本雄造
    • 雑誌名

      外科治療 90

      ページ: 556-563

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 一般外科における術後合併症の現状2004

    • 著者名/発表者名
      佐藤勤, 久米真, 山本雄造
    • 雑誌名

      外科治療 90(4)

      ページ: 713-718

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impact of novel histone deacetylase inhibitors, CHAP31 and FR901228 (FK228), on adenovirus-mediated transgene expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Kojiro Taura, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      The Journal of Gene Medicine 6(5)

      ページ: 526-536

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Surgical research started from mitochondria.2004

    • 著者名/発表者名
      Yuzo Yamamoto
    • 雑誌名

      Akita Journal of Medicine 31(3,4)

      ページ: 173-184

    • NAID

      110001052878

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatic resection with reconstruction of hepatic vein and inferior vena cava ; ante-situm method.2004

    • 著者名/発表者名
      Yuzo Yamamoto, Hiroaki Terajima
    • 雑誌名

      Shokaki Geka 27(10)

      ページ: 1489-1500

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Right hepatic trisegmentectomy.2004

    • 著者名/発表者名
      Yuzo Yamamoto
    • 雑誌名

      Geka Chiryo 90

      ページ: 556-563

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Postoperative complications after general surgery-Recent progress and indication for reoperation.2004

    • 著者名/発表者名
      Tsutomu Sato, Yuzo Yamamoto, et al.
    • 雑誌名

      Geka Chiryo 90(4)

      ページ: 713-718

    • NAID

      40019866702

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Impact of novel histone deacetylase inhibitors, CHAP31 and FR901228 (FK228), on adenovirus-mediated transgene expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Taura K., Yamamoto Y., et al.
    • 雑誌名

      J Gene Med 6・5

      ページ: 526-536

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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