トレフォイルファクターファミリーの消化管粘膜修復因子としての臨床応用の検討

• 研究課題/領域番号: 16390386
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: (財)田附興風会
• 研究代表者: 金井 陸行 (財)田附興風会, 医学研究所第2研究部, 研究主幹 (00322652)
• 研究分担者: 大橋 真也 (財)田附興風会, 医学研究所第3研究部, 研究員 (20435556) ; 橋田 裕毅 (財)田附興風会, 医学研究所第2研究部, 研究員 (70281607) ; 鷹巣 晃昌 (財)田附興風会, 医学研究所・第1研究部, 研究主幹 (90399345) ; 木下 浩一 財団法人田附興風会, 医学研究所・第2研究部, 研究員 (60342698)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 13,700千円 (直接経費: 13,700千円); 2006年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2005年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円); 2004年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
• キーワード: 消化器の創傷治癒 / 消化管粘膜修復因子 / トレフォイルファクターファミリー / ITF / 内視鏡的粘膜切除(EMR) / 人工的潰瘍 / 消化管の創傷治癒 / 人工潰瘍

研究概要

消化管粘膜損傷に対するIntestinal Trefoil Factor (ITF)の粘膜上皮修復促進因子としての治療学的効果の検討し、内視鏡的粘膜切除後の人工潰瘍に対する治療薬としての臨床応用をめざすことを研究目的とし、以下の成果を得た。ラットに内視鏡的粘膜切除のモデルとしての人工潰瘍を作成、それ対するITFの治癒促進効果を検討した。その結果(1)通常ではラット胃粘膜上皮にITFは発現させていないが、粘膜切除後の24時間から120時間までの間、72時間目をピークとして発現されることがRT-PCRにて確認された。(2)ITFはラットの人工潰瘍に対して明らかな治癒促進効果を有すること、具体的には欠損上皮表層の細胞壊死の抑制効果、潰瘍周囲の炎症の抑制、再上皮化の促進傾向さらに潰瘍に治癒に伴う繊維化が抑制されることが明らかにされた。この結果ITFには瘢痕形成の少ない自然治癒傾向を促進する効果が存在することが示唆された。引き続き臨床応用を前提とし、ITF投与における安全性の確認を行った。本来ITFには腫瘍増殖促進効果はないとされていたが、近年ある種の胃癌組織におけるITFの強発現や、胃癌患者での血清ITFレベルの上昇、ITF発現胃癌の予後が不良である等の報告が散見されている。そこで種々の胃癌細胞株について内因性のITFの発現を確認すると同時に外因性のITFによる腫瘍増殖効果を検討した結果、ITF発現陽性胃癌細胞株および陰性細胞株のいずれにおいてもITFによる増殖促進効果は認められず、臨床応用に際して問題は無いと思われた。

研究成果

• [雑誌論文] Preventive Effect of a Traditional Herbal Medicine, Hochu-ekki-to, on Immunosuppression Induced by Surgical Stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Sasada S, Kanai M, Kawai Y, Yoshida Y, Hayashi E, Iwata S, Takabayashi A
  • 雑誌名: Surgery Today. (in press)
  • NAID: 10021284484
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Intra-arterial continuous infusion chemotherapy with 5-fluorouracil and cisplatin improves the prognosis of locally advanced pancreatic cancer patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Denno R, Tanaka T, Kanai M, Mizukami Y, Kohno S, Takabayashi A
  • 雑誌名: Annual of Surgical Oncology. (inpress)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] SMAD4-deficient intestinal tumors recruit CCR1+ myeloid cells that promote invasion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Kometani K, Hashida H, Matsunaga A, Miyoshi H, Hosogi H, Aoki M, Oshima M, Hattori M, Takabayashi A, Minato N, Taketo MM
  • 雑誌名: Nature Genetics. 39(4) ページ: 467-475
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 化学療法による全身リンパ節転移の消失後、原発巣切除により長期無再発生存している直腸未分化癌の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 木下浩一, 金井陸行, 高林有道
  • 雑誌名: 日本消化器外科学会雑誌. 40(4) ページ: 504-509
  • NAID: 110006242604
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] 膵管出血をきたした退形成性膵管癌の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水上陽, 笹田哲朗, 橋田裕毅, 水本明良, 佐藤正人, 上田修吾, 田中基文, 郡司周太郎, 大石賢玄, 小山幸法, 吉田昌弘, 金井陸行, 鷹巣晃昌, 高林有道
  • 雑誌名: 膵臓 22(4)(in press)
  • NAID: 10024366572
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Preventive Effect of a Traditional Herbal Medicine, Hochu-ekki-to, on Immunosuppression Induced by Surgical Stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Sasada S, Kanai M, Kawai Y, Yoshida Y, Hayashi E, Iwata S, Takabayashi A.
  • 雑誌名: Surgery Today (in press)
  • NAID: 10021284484
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Intra-arterial continuous infusion chemotherapy with 5-fluorouracil and cisplatin improves the prognosis of locally advanced pancreatic cancer patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Denno R, Tanaka T, Kanai M, Mizukami Y, Kohno S, Takabayashi A.
  • 雑誌名: Annual of Surgical Oncology (in press)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] SMAD4-deficient intestinal tumors recruit CCR1+ myeloid cells that promote invasion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Kometani K, Hashida H, Matsunaga A, Miyoshi H, Hosogi H, Aoki M, Oshima M, Hattori M, Takabayashi A, Minato N, Taketo MM.
  • 雑誌名: Nature Genetics 39(4) ページ: 467-475
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] A case report of non-recurred long-term survival after resection for undifferentiated rectal cancer with systemic multiple lymph node metastases successfully treated by preoperative chemotherapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita K, Kanai M, Takabayashi A.
  • 雑誌名: Jpn.Gastroenterol Surg. 40(4) ページ: 504-509
  • NAID: 110006242604
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] 「研究成果報告書概要(欧文)」より (2007)
  • 著者名/発表者名: Mizukami Y, Sasada T, Hashida H, Mizumoto A, Satoh M, Ueda S, Tanaka M, Gunji S, Oishi M, Koyama Y, Yoshida M, Kanai M, Takasu K, Takabayashi A.
  • 雑誌名: Jpn.Pancreas. 22(4)(in press)
• [雑誌論文] Preventive Effect of a Traditional Herbal Medicine, Hochu-ekki-to, on Immunosuppression Induced by Surgical Stress. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kimura M, Sasada S, Kanai M, Kawai Y, Yoshida Y, Hayashi E, Iwata S, Takabayashi A.
  • 雑誌名: Surgery Today. inpress(inpress)
  • NAID: 10021284484
• [雑誌論文] Intra-arterial continuous infusion chemotherapy with 5-fluorouracil and cisplatin improves the prognosis of locally advanced pancreatic cancer patients. (2007)
  • 著者名/発表者名: Sasada T, Denno R, Tanaka T, Kanai M, Mizukami Y, Kohno S, Takabayashi A.
  • 雑誌名: Annual of Surgical Oncology. inpress(inpress)
• [雑誌論文] SMAD4-deficient intestinal trmors recruit CCR1+ myeloid cells that promote invasion. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kitamura T, Kometani K, Hashida H, Matsunaga A, Miyoshi H, Hosogi H, Aoki M, Oshima M, Hattori M, Takabayashi A, Minato N, Taketo MM.
  • 雑誌名: Nature Genetics. 39(4) ページ: 467-475
• [雑誌論文] 膵管出血をきたした退形成性膵管癌の1例 (2007)
  • 著者名/発表者名: 水上陽, 笹田哲朗, 橋田裕毅, 水本明良, 佐藤正人, 上田修吾, 田中基文, 郡司周太郎, 大石賢玄, 小山幸法, 吉田昌弘, 金井陸行, 鷹巣晃昌, 高林有道.
  • 雑誌名: 膵臓. 22(4)(inpress)
  • NAID: 10024366572
• [雑誌論文] Acute cerebral infarction during combination chemotherapy with s-1 and cisplatin for a young patient with a mucin-producing adenocarcinoma of the stomach. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Yazumi S, Nishio A, Fukui T, Asada M, Chiba T
  • 雑誌名: Internal Medicine. 45(18) ページ: 1049-1053
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Human thioredoxin-1 ameliorates experimental murine colitis in association with suppressed macrophage inhibitory factor production. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Nakamura H, Nishio A, Nakase H, Ueno S, Uza N, Kido M, Inoue S, Mikami S, Asada M, Kiriya K, Kitamura H, Ohashi S, Fukui T, Kawasaki K, Matsuura M, Ishii Y, Okazaki K, Yodoi J, Chiba T
  • 雑誌名: Gastroenterology. 131(4) ページ: 1110-1121
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Overexpression of redox-active protein thioredoxin-1 prevents development of chronic pancreatitis in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Nishio A, Nakamura H, Asada M, Tamaki H, Kawasaki K, Fukui T, Yodoi J, Chiba T
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal. 8(9-10) ページ: 1835-1845
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Education and imaging. Gastrointestinal : epidermal metaplasia of the esophagus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Sakurai T, Miyamoto S, Ueno S, Kido M, Kiriya K, Inoue S, Ohashi S, Nishio A, Chiba T
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 21(10) ページ: 1627-1627
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Education and imaging. Gastrointestinal : MALT lymphoma of the terminal ileum. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Yazumi S, Watanabe N, Matsumoto S, Fukui T, Nishio A, Chiba T
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology. 21(9) ページ: 1495-1495
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Identification of a novel autoantibody against pancreatic secretory trypsin inhibitor in patients with autoimmune pancreatitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Asada M, Nishio A, Uchida K, Kido M, Ueno S, Uza N, Kiriya K, Inoue S, Kitamura H, Ohashi S, Tamaki H, Fukui T, Matsuura M, Kawasaki K, Nishi T, Watanabe N, Nakase H, Chiba T, Okazaki K
  • 雑誌名: Pancreas. 33(1) ページ: 20-26
  • NAID: 10024366307
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Clinical significance of serum thioredoxin 1 levels in patients with acute pancreatitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Nishio A, Nakamura H, Kido M, Kiriya K, Asada M, Tamaki H, Fukui T, Kawasaki K, Watanabe N, Yodoi J, Okazaki K, Chiba T
  • 雑誌名: Pancreas. 32(3) ページ: 264-270
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Acute cerebral infarction during combination chemotherapy with s-1 and cisplatin for a young patient with a mucin- producing adenocarcinoma of the stomach. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Yazumi S, Nishio A, Fukui T, Asada M, Chiba T.
  • 雑誌名: Internal Medicine 45(18) ページ: 1049-1053
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Human thioredoxin-1 ameliorates experimental murine colitis in association with suppressed macrophage inhibitory factor production. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Nakamura H, Nishio A, Nakase H, Ueno S, Uza N, Kido M, Inoue S, Mikami S, Asada M, Kiriya K, Kitamura H, Ohashi S, Fukui T, Kawasaki K, Matsuura M, Ishii Y, Okazaki K, Yodoi J, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastroenterology 131(4) ページ: 1110-1121
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Overexpression of redox-active protein thioredoxin-1 prevents development of chronic pancreatitis in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Nishio A, Nakamura H, Asada M, Tamaki H, Kawasaki K, Fukui T, Yodoi J, Chiba T.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal 8(9-10) ページ: 1835-45
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Education and imaging. Gastrointestinal : epidermal metaplasia of the esophagus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Sakurai T, Miyamoto S, Ueno S, Kido M, Kiriya K, Inoue S, Ohashi S, Nishio A, Chiba T.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 8(9-10) ページ: 1627-1627
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Education and imaging. Gastrointestinal : MALT lymphoma of the terminal ileum. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Yazumi S, Watanabe N, Matsumoto S, Fukui T, Nishio A, Chiba T.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 21(9) ページ: 1495-1495
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Identification of a novel autoantibody against pancreatic secretory trypsin inhibitor in patients with autoimmune pancreatitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Asada M, Nishio A, Uchida K, Kido M, Ueno S, Uza N, Kiriya K, Inoue S, Kitamura H, Ohashi S, Tamaki H, Fukui T, Matsuura M, Kawasaki K, Nishi T, Watanabe N, Nakase H, Chiba T, Okazaki K.
  • 雑誌名: Pancreas. 33(1) ページ: 20-26
  • NAID: 10024366307
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Clinical significance of serum thioredoxin 1 levels in patients with acute pancreatitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Nishio A, Nakamura H, Kido M, Kiriya K, Asada M, Tamaki H, Fukui T, Kawasaki K, Watanabe N, Yodoi J, Okazaki K, Chiba T.
  • 雑誌名: Pancreas. 32(3) ページ: 264-70
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Acute cerebral infarction during combination chemotherapy with s-1 and cisplatin for a young patient with a mucin-producing adenocarcinoma of the stomach. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Yazumi S, Nishio A, Fukui T, Asada M, Chiba T.
  • 雑誌名: Internal Medicine. 45(18) ページ: 1049-1053
• [雑誌論文] Human thioredoxin-1 ameliorates experimental murine colitis in association with suppressed macrophage inhibitory factor production. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tamaki H, Nakamura H, Nishio A, Nakase H, Ueno S, Uza N, Kido M, Inoue S, Mikami S, Asada M, Kiriya K Kitamura H, Ohashi S, Fukui T, Kawasahi KMatsuura M, Isii Y, Okazaki K YodoiJ, Chiba T.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 131(4) ページ: 1110-1121
• [雑誌論文] Overexpression of redox-active protein thioredoxin-1 prevents development of chronic pancreatitis in mice. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Nishio A, Nakamura H, Asada M, Tamaki H, Kawasaki K, Fukui T, Yodoi J, Chiba T.
  • 雑誌名: Antioxid Redox Signal. 8(9-10) ページ: 1835-1845
• [雑誌論文] Education and imaging. Gastrointestinal : epidermal metaplasia of the esophagus. (2006)
  • 著者名/発表者名: Fukui T, Sakurai T, Miyamoto S, Ueno S, Kido M, Kiriya K, Inoue S, Ohashi S, Nishio A, Chiba T.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 21(10) ページ: 1627-1627
• [雑誌論文] Education and imaging. Gastrointestinal : MALT lymphoma of the terminal ileum. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Yazumi S, Watanabe N, Matsumoto S, Fukui T, Nishio A, Chiba T.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology. 21(9) ページ: 1495-1495
• [雑誌論文] Clinical significance of serum thioredoxin 1 levels in patients with acute pancreatitis. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ohashi S, Nishio A, Nakamura H, Kido M, Kiriya K, Asada M, Tamaki H, Fukui T, Kawasaki K, Watanabe N, Yodoi J, Okazaki K, Chiba T.
  • 雑誌名: Pancreas. 23(3) ページ: 264-270
• [雑誌論文] Nephrotic syndrome and aberrant expression of laminin isoforms in glomerular basement membranes for an infant with Herlitz junctional epidermolysis bullosa. (2005)
  • 著者名/発表者名: Hata D, Miyazaki M, Seto S, Kadota E, Muso E, Takasu K, Nakano A, Tamai K, Uitto J, Nagata M, Moriyama K, Miyazaki K.
  • 雑誌名: Pediatrics. 116(4) ページ: 601-607
• [雑誌論文] ネフローゼ症候群における尿中卵円形脂肪体の特徴と意義 (2005)
  • 著者名/発表者名: 川辺民昭, 黒木登美子, 三宅秀一, 古市佳也, 金岡明博, 浦田洋二, 鷹巣晃昌
  • 雑誌名: 日本臨床細胞学会雑誌 44(2) ページ: 49-55
  • NAID: 110001234917
• [雑誌論文] 腹腔鏡補助下幽門側胃切除術(LADG)の術後回復過程血中サイトカインの変動について 開腹下幽門側胃切除術(OG)との違い (2005)
  • 著者名/発表者名: 山下広高, 橋田裕毅, 森本真光, 田中仁, 坂川太一, 串畑史樹, 福原稔之, 本田和男, 小林展章
  • 雑誌名: 外科と代謝・栄養 39
• [雑誌論文] Usefulness of 99mTc-sestamibi scintigraphy in suggesting the therapeutic effect of chemotherapy against gastric cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Kawata K, Kanai M, Sasada T, Iwata S, Yamamoto N, Takabayashi A.
  • 雑誌名: Clinical Cancer Research 10(11) ページ: 3788-3793
• [雑誌論文] カテキンによるHIF-1α,ITFを介した腸管粘膜保護作用 (2004)
  • 著者名/発表者名: 木村元英, 金井陸行, 広田喜一, 笹田哲朗, 木下浩一, 高林有道
  • 雑誌名: 消化器と免疫 40 ページ: 80-83