| 研究課題/領域番号 |
16390422
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
脳神経外科学
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| 研究機関 | 大阪医科大学 |
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研究代表者 |
宮武 伸一 大阪医科大学, 医学部, 助教授 (90209916)
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| 研究分担者 |
梶本 宜永 大阪医科大学, 医学部, 講師 (30224413)
黒岩 敏彦 大阪医科大学, 医学部, 教授 (30178115)
小野 公二 京都大学, 原子炉実験所, 教授 (90122407)
切畑 光統 大阪府立大学, 大学院・農学生命科学研究科, 教授 (60128767)
吉田 淑子 富山大学, 医学部, 助教授 (00171421)
丸山 一雄 帝京大学, 薬学部, 教授 (30130040)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
14,400千円 (直接経費: 14,400千円)
2005年度: 5,500千円 (直接経費: 5,500千円)
2004年度: 8,900千円 (直接経費: 8,900千円)
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| キーワード | BNCT / BPA / BSH / PET / GBM / SIMS / Transferrin / glioma / liposome / transferin |
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| 研究概要 |
悪性グリオーマの治療法として硼素中性子捕捉療法(BNCT)の研究を進めており、ほぼすべての症例で腫瘍の縮小を経験している。このような治療成績を示す治療法は他に類をみないものであるが、さらにこの治療成績を向上させるため、BSHの静脈内投与に加えて大量のBPA(700mg/kg)を6時間かけて投与し、BNCTを行った後、X線分割照射を20-30Gy追加した。この結果、初発GBMで生存期間中央値は22ヶ月を越えている。
一方で、本治療法の成否はいかにしてB^<10>化合物を腫瘍細胞の核に選択的に取り込ませられるかという点にかかっており、かつそれを科学的に評価する事が重要である。そこでラット実験脳腫瘍をモデルとして、Secondary Ion Mass Spectroscopy(SIMS)によるB^<10>原子の半定量並びにmicrodistributionの検討をおこなったところ、BPAは腫瘍に不均一な分布を示したが、周辺脳に浸潤した腫瘍にもその蓄積を認めた。一方BSHは腫瘍に均一な分布を示したがその蓄積は限られており、浸潤部腫瘍への分布もごく軽度であった。この結果より両者の併用は合理的であると考えられた。
また、硼素化合物のdrug delivery system(DDS)として、BSHをtransferrin-PEG-liposomeに包埋して投与し、中性子による照射実験を行ったところ、in vitroのみならず、nude mouseを用いたin vivoのモデルでもその抗腫瘍効果の増強を確認しえた。そのメカニズムとしてこのDDSが効率よく硼素原子を腫瘍細胞の細胞内にtransferできることも確認できた。
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