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マイクロアレイによる遺伝子発現プロファイルに基づく関節リウマチ原因遺伝子解析

研究課題

研究課題/領域番号 16390444
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 整形外科学
研究機関東京女子医科大学

研究代表者

桃原 茂樹  東京女子医科大学, 医学部, 講師 (00190984)

研究分担者 鎌谷 直之  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00114447)
戸松 泰介  東京女子医科大学, 医学部, 教授 (40112693)
猪狩 勝則  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (80343557)
小宮 浩一郎  東京女子医科大学, 医学部, 助手 (10296634)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
13,400千円 (直接経費: 13,400千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 9,600千円 (直接経費: 9,600千円)
キーワードゲノム / マイクロアレイ / 遺伝子 / 遺伝子発現プロファイル / 滑膜 / 原因遺伝子 / 関節リウマチ / 軟骨
研究概要

関節リウマチ(RA)患者の軟骨及び滑膜を用いたDNAマイクロアレイ(Affymetrix社,HG-U133set)により健常対照に比し有意な発現の差を示したmRNAのうちgenome scanでの陽性領域上(1p32-1p36,1q32-1q42,2q34-2q35,3q27-3q29,4q13-4q24,5q11-5q14,6p22-6p25,6q15-6q23,8p22-8p23,9q33-9q34,12p11-12p12,14q13-14q24,16p11-16p13,16q12-16q23)に位置する83遺伝子をRA原因遺伝子の最重点候補遺伝子とし、遺伝統計解析を行った。その結果9遺伝子上の一塩基置換多型で有意な差を認めた。これらの遺伝子はRAにおける疾患原因遺伝子である可能性が高い。
また本研究課題遂行の過程で多くの既知の疾患感受性遺伝子の追試を行った。この結果、日本人は白色人種におけるRAの遺伝的背景と必ずしも一致しないことが明らかとなった。例えば白色人種においてHLA領域外で最も関連が確からしいと考えられている遺伝子はPTPN22だが、日本人では全く関連が見られなかった。これに対し日本人で強く関連しているPADI4は白色人種では弱い関連しか認めないことが明らかになった。その他、日本人ではFCRL3、CTLA4のRAとの関連を追認できた。この結果は今回新たに同定した9つの疾患感受性遺伝子と合わせ、日本人RA患者における遺伝背景の全容解明に向けた大きな成果である。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (17件)

  • [雑誌論文] MHC2TA si associated with rheumatoid arthritis in Japanese patients2007

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Annals of the Rheumatic Diseases 66

      ページ: 274-275

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MHC2TA is associated with rheumatoid arthritis in Japanese patients.2007

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Annals of the Rheumatic Diseases 66

      ページ: 274-275

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Supportive evidence for a genetic association of the FCRL3 promoter polymorphism with rheumatoid arthritis2006

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Annals of the Rheumatic Diseases 65

      ページ: 671-673

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association between PADI4 and rheumatoid arthritis : a meta-analysis2006

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology 45

      ページ: 804-807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Haplotype analysis revealed no association between the PTPN22 gene and RA in a Japanese population2006

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology 45

      ページ: 1345-1348

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Supportive evidence for a genetic association of the FCRL3 promoter polymorphism with rheumatoid arthritis.2006

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Annals of the Rheumatic Diseases 65

      ページ: 671-673

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association between PADI4 and rheumatoid arthritis : a meta-analysis.2006

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology 45

      ページ: 804-807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Haplotype analysis revealed no association between the PTPN22 gene and RA in a Japanese population.2006

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology 45

      ページ: 1345-1348

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Associatio Between PADI4 and rheumatoid arthritis : a replication study2005

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatism 52

      ページ: 3054-3057

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Failure to confirm association between SLC22A4 polymorphism and Rheumatoid Arthritis in Japanese population2005

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatism 52

      ページ: 2947-2948

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association between PADI4 and rheumatoid arthritis : a replication study.2005

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatism 52

      ページ: 3054-3057

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Failure to confirm association between SLC22A4 polymorphism and Rheumatoid Arthritis in Japanese population.2005

    • 著者名/発表者名
      Momohara S, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis and Rheumatism 52

      ページ: 3054-3057

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone Changes in Rheumatoid Arthritis2005

    • 著者名/発表者名
      Ikari K, Momohara S
    • 雑誌名

      N Engl J Med 353(15)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Association between PADI4 and rheumatoid arthritis : a replication study2005

    • 著者名/発表者名
      Ikari K, Kuwahara M, Nakamura T, Momohara S, Hara M, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 52(10)

      ページ: 3054-3057

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Failure to confirm association between SLC22A4 polymorphism and Rheumatoid Arthritis in Japanese population2005

    • 著者名/発表者名
      Kuwahara M, Ikari K, Nakamura T, Momohara S, Hara M, et al.
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 52

      ページ: 2947-2948

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Association between PADI4 and rheumatoid arthritis : a meta-analysis

    • 著者名/発表者名
      Iwamoto T, Ikari K, Nakamura T, Kuwahara M et al.
    • 雑誌名

      Rheumatology (Oxford) (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Supportive evidence for a genetic association of the FCRL3 promoter polymorphism with rheumatoid arthritis

    • 著者名/発表者名
      Ikari K, Momohara S, Nakamura T, Hara M, Yamanaka H, et al.
    • 雑誌名

      Ann Rheum Dis (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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