研究課題
基盤研究(B)
はじめに:関節リウマチ(RA)の罹患関節部および骨髄中には、ナース機能を有する間葉系細胞(RAナース細胞)が特徴的に存在する事を報告し、本細胞がRA病態形成に深く関与する事を示唆してきた。RAナース細胞と単球の共培養により、ヒト破骨細胞前駆細胞が誘導され、炎症性サイトカイン(IL-3,-5,-7,GM-CSF)で高度に破骨機能を有する成熟破骨細胞が分化・成熟し、RAにおける骨破壊の特異性を検討した。目的:ヒト破骨細胞特異的遺伝子の探索を目的とした。結果:1.炎症性サイトカイン誘導破骨細胞(RA破骨細胞)とRANKL/M-CSF誘導破骨細胞(従来型破骨細胞)の相違:二種類の破骨細胞で、RA破骨細胞はMMP-12を特異的に発現し、RA患者の罹患関節部を用いた免疫組織学的検討から、MMP-12陽性破骨細胞が50%〜10%存在している事を確認した。2.破骨細胞特異的遺伝子の探索:RAナース細胞によるヒト破骨細胞前駆細胞の純粋培養が確立され、ヒト破骨細胞誘導系の全てを試験管内で操作する事が可能と成った。単球、破骨細胞前駆細胞、RA破骨細胞、従来型破骨細胞の夫々に特異的に発現する遺伝子について、二種類のSubtraction(IRDA法・SSH-RDA法)、さらに、DNAチップ解析により発現プロファイルの検討を行った。Subtraction法により、破骨細胞に特異的に発現する新規遺伝子OC89,7-44を選択した。さらに、DNAチップ解析によって、RA破骨細胞に特異的発現をする25種類の遺伝子を確認した。以上から、RAナース細胞により誘導された破骨細胞前駆細胞を経由する二種類の破骨細胞が存在する。RA破骨細胞は、従来型破骨細胞と異なる遺伝子発現を有する事が確認された。考察:ヒト破骨細胞の多様性とRA病態を説明し得る破骨細胞の分化機構が明らかと成った。
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J Orthop Res. 24・1
ページ: 71-79
臨床整形外科 41・3
ページ: 260-263
Rheumatology Clinical Update (印刷中)
Rheumatology (Oxford) 45-5
ページ: 549-557
Mod Rheumatol. 15
ページ: 415-422
10016914626
J Orthop Res 24-1
J Orthop Res. 24(1)
臨床整形外科 41(3)
Rheumatology Clinical Update 13(印刷中)
Rheumatology(Oxford). 45・5
Mod Rheumatol 15
Rheumatology (Oxford) Dec 20(Epub ahead of print)
Int J Oncol. 25・1
ページ: 133-141
Int J Oncol. 25-1
Rheumatology(Oxford). 43・4
ページ: 435-441
Rheumatology (Oxford) 43-4
