急性肺傷害における細胞傷害および修復メカニズムの検討

• 研究課題/領域番号: 16390457
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 麻酔・蘇生学
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 橋本 悟 京都府立医科大学, 医学研究科, 准教授 (90167578)
• 研究分担者: 志馬 信朗 (志馬 伸朗) 京都府立医科大学, 医学研究科, 講師 (00260795) ; 天谷 文昌 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (60347466) ; 上野 博司 京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (20381965) ; 石坂 彰敏 (石坂 彰俊) 慶応義塾大学, 医学部, 教授 (90176181)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2007
• 研究課題ステータス: 完了 (2007年度)
• 配分額: 13,330千円 (直接経費: 12,400千円、間接経費: 930千円); 2007年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2006年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 2005年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円); 2004年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
• キーワード: 急性肺損傷 / HMGB1 / マイクロサンプリング / 人工呼吸関連肺損傷 / Fas / Fast / アポトーシス / ラミニン / ATP / モエシン / ARDS / 急性肺障害

研究概要

敗血症性ARDSと診断され、24時間以内に集中治療室に入室した患者を対象に発症後、1,3,5、7日に気管支ファイバースコピーを施行し、気道内観察、培養検体採取、気道内分泌物除去などの通常治療とともにマイクロサンプリング手法を用いて肺上皮被覆液の微量採取を行った。施行にあたってはSteinbergらの肺胞洗浄に関する適合クライテリアに合致し、かつ家族からの承認が得られた場合に採取を行った。27例のARDS症例(入院後死亡例8例、生存例19例)および健常成人15例からの血漿検体、またARDS全例からはELFをマイクロサンプリング法にて採取した。得られた検体を対象にHMGB1の濃度測定を施行した。ARDS患者においては血漿、ELF中ともにHMGB1濃度は優位に上昇しており本マーカーは急性肺障害における鋭敏な指標となりうると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Fas ligand released by activated monocytes causes apoptosis of lung epithelial cells in human acute lung injury model in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuta M, Nakajima H, Mizuta N, Kitamura Y, Nkakajima Y, Hashimoto S, Matsuyama H, Shime N, Amaya F, Koh H, Ishizaka A, Magae J, Tanuma S, Hashimoto S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 386-390
  • NAID: 110006623061
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor in epithelial lining fluid of patients with acute respiratory distress syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Koh H, Tasaka S, Hasegawa N, Asano K, Kotani T, Morisaki H, Takeda J, Fujishima S, Matsuda T, Hashimoto S, Ishizaka A
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 281-284
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of clarithromycin in bronchial epithelial lining fluid (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi E, Yamazaki K, Kikuchi J, Hasegawa N, Hashimoto S, Ishizaka A, Nishimura M
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 221-226
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fas ligand released by activated monocytes causes apoptosis of lung epithelial cells in human acute lung injury model in vitro (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuta, M., Nakajima, H., Mizuta, N., Kitamura, Y., Nkakajima, Y., Hashimoto, S., Matsuyama, H., Shime, N., Amaya, F., Koh, H., Ishizaka, A., Magae, J., Tanuma, S., Hashimoto, S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31(3) ページ: 386-390
  • NAID: 110006623061
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of clarithromycin in bronchial epithelial lining fluid (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, E., Yamazaki, K., Kikuchi, J., Hasegawa, N., Hashimoto, S., Ishizaka, A., Nishimura, M
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 221-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor in epithelial lining fluid of patients with acute respiratory distress syndrome (2008)
  • 著者名/発表者名: Koh, H., Tasaka, S., Hasegawa, N., Asano, K., Kotani, T., Morisaki, H., Takeda, J., Fujishima, S., Matsuda, T., Hashimoto, S., Ishizaka, A
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 281-4
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Fas ligand released by activated monocytes causes apoptosis of lung epithelial cells in human acute lung injury model in vitro. (2008)
  • 著者名/発表者名: Mizuta M, Nakajima H, Mizuta N, Kitamura Y, . Nkakajima Y, Hashimoto S, Matsuyama H, Shime N, Amaya F, Koh H, Ishizaka A, Maga J, Tanuma S, Hashimoto S
  • 雑誌名: Biol Pharm Bull 31 ページ: 386-390
  • NAID: 110006623061
  • 査読あり
• [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor in epithelial lining fluid of patients with acute respiratory distress syndrome. (2008)
  • 著者名/発表者名: Koh H, Tasaka S, Hasegawa N, Asano K, Kotani T, Morisaki H, Takeda J, Fujishima S, Matsuda T, Hashimoto S, Ishizaka A
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 281-284
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacokinetics of clarithromycin in bronchial epithelial lining fluid. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi E, Yamazaki K, Kikuchi J, Hasegawa N, Hashimoto S, Ishizaka A, Nishimura M
  • 雑誌名: Respirology 13 ページ: 221-226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Neutrophil elastase inhibitor improves postoperative clinical courses after thoracic esophagectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Kitagawa Y, Ozawa S, Miyasho T, Okamoto M, Saikawa Y, Ueda M, Yamada S, Tasaka S, Funakoshi Y, Hashimoto S, Yokota H, Maruyama I, Ishizaka A, Kitajima M
  • 雑誌名: Dis Esophagus 20 ページ: 478-486
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effects of controlled perioperative antimicrobial prophylaxis on infectious outcomes in pediatric cardiac surgery (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato, Y., Shime, N., Hashimoto, S., Nomura, M., Okayama, Y., Yamagishi, M., Fujita, N
  • 雑誌名: Crit Care Med 35 ページ: 1763-1768
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Neutrophil elastase inhibitor improves postoperative clinical courses after thoracic esophagectomy (2007)
  • 著者名/発表者名: Suda, K., Kitagawa, Y., Ozawa, S., Miyasho, T., Okamoto, M., Saikawa, Y., Ueda, M., Yamada, S., Tasaka, S., Funakoshi, Y., Hashimoto, S., Yokota, H., Maruyama, I., Ishizaka, A., Kitajima, M
  • 雑誌名: Dis Esophagus 20(6) ページ: 478-486
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Neutrophil elastase inhibitor improves postoperative clinical courses after thoracic esophagectomy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suda K, Kitagawa Y, Ozawa S, Miyasho T, Okamoto M, Saikawa Y, Ueda M, Yamada S, Tasaka S, Funakoshi Y, Hashimoto S, Yokota H, Maruyama I, Ishizaka A, Kitajima M
  • 雑誌名: Dis Esophagus 20 ページ: 478-486
  • 査読あり
• [雑誌論文] Contribution of High Mobility Group Box-1 to the Development of Ventilator-induced Lung Injury (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, EN., Ishizaka, A., Tasaka, S., Koh, H., Ueno, H., Amaya, F., Ebina, M., Yamada, S., Funakoshi, Y., Soejima, J., Moriyama, K., Kotani, T., Hashimoto, S., Morisaki, H., Abraham, E., Takeda, J
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 174 ページ: 400-407
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Anti-High-Mobility Group Box Chromosomal Protein 1 Antibodies Improve Survival of Rats with Sepsis (2006)
  • 著者名/発表者名: Suda, K., Kitagawa, Y., Ozawa, S., Saikawa, Y., Ueda, M., Ebina, M., Yamada, S., Hashimoto, S., Fukata, S., Abraham, E., Maruyama, I., Kitajima, M., Ishizaka, A
  • 雑誌名: World J Surg 30 ページ: 1755-62
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Contribution of High Mobility Group Box-1 to the Development of Ventilator-induced Lung Injury. (2006)
  • 著者名/発表者名: Ogawa N, Ishizaka A, Hashimoto S, et al.
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 174:12 ページ: 400-407
• [雑誌論文] ARDSnetworkの現状と最新の成果 (2005)
  • 著者名/発表者名: 橋本悟, 小林敦子
  • 雑誌名: 臨床医学 31(4) ページ: 484-490
• [雑誌論文] Clinical Outcome in Acute Lung Injury is Predicted by KL-6, a Lung Epithelial Cell Marker (2004)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka, A., Matsuda, T., Albertine, KH., Koh, H., Tasaka, S., Hasegawa, N., Kohno, N., Kotani, T., Morisaki, H., Takeda, J., Nakamura, M., Fang, X., Martin, TR., Matthay, MA., Hashimoto, S
  • 雑誌名: Am J Physiol 286
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Contributions of High Mobility Group Box Protein in Experimental and Clinical Acute Lung Injury (2004)
  • 著者名/発表者名: Ueno, H., Matsuda, T., Hashimoto, S., Amaya, F., Kitamura, Y., Tanaka, M., Kobayashi, A., Maruyama, I., Yamada, S., Hasegawa, N., Soejima, J., Koh, H., Ishizaka, A
  • 雑誌名: Am J Respir Crit Care Med 170 ページ: 1310-6
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Adenosine triphosphate instillation induces lung inflammation in mouse (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama H, Hashimoto S, Amaya F, Mizuta M, Ueno H, Hashimoto S
  • 学会等名: American Thoracic Society annual meeting
  • 発表場所: San Diego,USA
  • 年月日: 2007-05-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [学会発表] Substantial role of Moesin, a class of ERM protein, for maintenance of alveoral structure and function (2007)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, S., Matsuyama, H., Amaya, F., Mizuta, M., Ueno, H., Kikuchi, S., Ishizaka, A., Hashimoto, S
  • 学会等名: ATS Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-05-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Adenosine triphosphate instillation induces lung inflammation in mouse (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama, H., Hashimoto, So., Amaya, F., Mizuta, M., Ueno, H., Hashimoto, S
  • 学会等名: ATS Meeting
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2007-05-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Adenosine triphosphate instillation induces lung inflammation inmouse. (2007)
  • 著者名/発表者名: Matsuyama H, Hashimoto S, Amaya F, Mizuta M, Ueno H, Hashimoto S
  • 学会等名: American Thoracic Society annual meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2007-05-21
• [学会発表] Lung protective ventilation Versus hyperventilation in pediatric patients with pulmonary hypertension after heart surgery (2006)
  • 著者名/発表者名: Umenai, T., Shime, N., Kato, Y., Hashimoto, S
  • 学会等名: ATS Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2006-05-23
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Lipopolysaccharide-Stimulated Human Macrophages Induce Apoptosis of Human Lung Epithelial Cells (A549) via Release of Soluble Fas Ligand (2006)
  • 著者名/発表者名: Mizuta, M., Mizuta, N., Kitamura, Y., Nakajima, Y., Hashimoto, S., Matsuyama, H., Koh, H., Ishizaka, A., Nakajima, H., Hashimoto, S
  • 学会等名: ATS Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2006-05-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Endothelin-1 levels of serum and epithelial lining fluid in ALI/ARDS (2006)
  • 著者名/発表者名: Nakano, Y., S., Tasaka, Hashimoto, S., Ogawa, Y., Kurihara, A., Saito, F., Yamada, W., Shimizu, M., Koh, H., Nakamura, M., Hasegawa, N., Fujishima, S., Ishizaka, A
  • 学会等名: ATS Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2006-05-21
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Measurement of neutrophil elastase activity in ARDS patients treated with neutrophil elastase inhibitor (2005)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto, S., Okayama, Y., Shime, N., Amaya, F., Ishizaka, A
  • 学会等名: ATS Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2005-05-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] High mobility group protein (HMGB1) as a possible mediator of acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis (2005)
  • 著者名/発表者名: Ebina, M., Kimura, Y., Shibata, N., Konishi, K., Ishizaka, A., Hashimoto, S., MaruyamaI, Nukiwa, T
  • 学会等名: ATS Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2005-05-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Large tidal volume ventilation increases high mobility group box-1 in bronchoalveolar lavage fluid in rabbit lung (2005)
  • 著者名/発表者名: Ogawa, EN., Ishizaka, A., Hashimoto, S., Morisaki, H., Takeda, J
  • 学会等名: ATS Meeting
  • 発表場所: San Diego
  • 年月日: 2005-05-22
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [学会発表] Alveolar Epithelial Cell Repair Process Assessed by Laminin 5 gamma 2-chain Measurements in Patients with Acute Lung Injury (2004)
  • 著者名/発表者名: Ishizaka, A., Katayama, M., Sakamoto, M., Sekiguchi, K., Hashimoto, S
  • 学会等名: Orlando
  • 年月日: 2004-05-24
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より