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StAR蛋白質結合蛋白質(SBP)のステロイドホルモン産生における役割の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16390470
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関北海道大学

研究代表者

菅原 照夫  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (40250451)

研究分担者 星 信彦  神戸大学, 大学院・農学研究科, 教授 (10209223)
水上 尚典  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40102256)
研究期間 (年度) 2004 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
14,960千円 (直接経費: 14,000千円、間接経費: 960千円)
2007年度: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2006年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2004年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
キーワードStAR蛋白質結合蛋白質 / StAR / コレステロール / ステロイドホルモン / 先天性副腎過形成 / 卵巣 / アポトーシス / 卵巣顆粒膜細胞
研究概要

ステロイドホルモン合成を調節するSteroidogenic acute regulatory protein (StAR)蛋白質と結合するStAR蛋白質結合蛋白質(SBP)のステロイドホルモン産生における役割を解明した。
1. SBPのプロモーター解析
SBP遺伝子の転写開始点が複数存在することは以前から知られていた。エクソン1では大まかには2種類ある。エクソン1aと1bである。それぞれのプロモーター領域をレポーター遺伝子pGL_4に組み込み、転写活性を測定した。副腎癌細胞H295R細胞では1aのプロモーター活性は1bに比べて100倍以上に高いことが判明した。また、コレステロール硫酸を培養細胞に2μg/ml加えると、転写活性は増加することが判明した。SBP遺伝子とコレステロール硫酸がリガンドであるRORαがSBPの発現に関与することが明らかになった。
2. コレステロール硫酸とSBPの解析
StAR蛋白質のC端側と相同性の高いドメインはコレステロールをはじめ脂質が結合する領域であるため、StAR関連脂質転送(START)ドメインと命名された。SBPはSTARTドメインに結合する。SBP蛋白質、StAR蛋白質およびコレステロール硫酸の関連をステロイドホルモンの産生の観点から解析し、コレステロール硫酸のステロイドホルモンの産生に与える影響について明らかにした。
3. 無精子症とSBP遺伝子の関連
非閉塞性無精子症および乏精子症の患者のSBP遺伝子変異をRT-PCRとダイレクトシークエンス法により解析した。SBP蛋白質構造の変化が無精子症との関連に相関することを明らかにした。

報告書

(5件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2008 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (21件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Activin A and eCG recover reproductive dysfunction induced by neonatal exposure to an estrogenic endocrine disruptor in adult male mice.2008

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiko Warita, Kazutake Okamoto, Ken-ichiro Mutoh, Yoshihisa Hasegawa, Zhang-Peng Yue, Takanori Miki, Yoshiki Takeuchi, Hiroshi Kitagawa, Teruo Sugawara, Nobuhiko Hoshi.
    • 雑誌名

      Biol Reprod 78

      ページ: 59-67

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cholesterol sulphate affects production of steroid hormones by reducing StAR protein level in adrenocortical cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Eiji Nomura and Nobuhiko Hoshi.
    • 雑誌名

      J Endocrinology 195

      ページ: 451-458

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cholesterol sulphate affects production of steroid hormones by reducing StAR protein level in adrenocortical cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Eiji Nomura and Nobuhiko Hoshi
    • 雑誌名

      J Endocrinology 195

      ページ: 451-458

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does paternal exposure to 2, 3, 7, 8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin(TCDD)affect the sex ratio offspring?2007

    • 著者名/発表者名
      Ishihara, K., Warita, K., Tanida, T., Sugawara, T., Kitagawa, H., Hoshi, N
    • 雑誌名

      Journal of Veterinaxy Medical Science, 69

      ページ: 347-352

    • NAID

      110006250074

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Cholesterol sulphate affects production of steroid hormones by reducing StAR protein level in adrenocortical cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Eiji Nomura and Nobuhiko Hoshi.
    • 雑誌名

      J Endocrinology; 195

      ページ: 451-458

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a recombinant yeast assay to detect Ah-receptorligands.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Eiji Nomura
    • 雑誌名

      Toxicology Mechanisms and Methods. 16

      ページ: 287-294

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Both N-terminal and C-terminal regions of steroid sulphataseare important for enzyme activity.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Eiji Nomura and Nobuhiko Hoshi
    • 雑誌名

      J Endocrinology 188

      ページ: 365-374

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CREM confers cAMP responsiveness in human steroidogenic acute regulatory protein expression in NCI-H295R cells rather than SF-1/Ad4BP.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Noriaki Sakuragi and Hisanori Minakami
    • 雑誌名

      J Endocrinology. 191

      ページ: 327-337

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Development of a recombinant yeast assay to detect Ah-receptor ligands.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara and Eiji Nomura
    • 雑誌名

      Toxicology Mechanisms and Methods 16

      ページ: 287-294

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Both N-terminal and C-terminal regions of steroid sulphatase are important for enzyme activity.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Eiji Nomura and Nobuhiko Hoshi
    • 雑誌名

      J Endocrinology 188

      ページ: 365-374

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 「研究成果報告書概要(欧文)」より2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Noriaki Sakuragi and Hisanori Minakami
    • 雑誌名

      J Endocrinology 191

      ページ: 327-337

    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of a recombinant yeast assay to detect Ah-receptor ligands.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Eiji Nomura
    • 雑誌名

      Toxicology Mechanisms and Methods 16・5

      ページ: 287-294

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Both N-terminal and C-terminal regions of steroid sulphatase are important for enzyme activity.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Eiji Nomura, Nobuhiko Hoshi
    • 雑誌名

      J Endocrinology 188・2

      ページ: 365-374

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] CREM confers cAMP responsiveness in human steroidogenic acute regulatory protein expression in NCI-H295R cells rather than SF-1/Ad4BP.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Noriaki Sakuragi, Hisanori Minakami
    • 雑誌名

      J Endocrinology 191・1

      ページ: 339-348

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Progression of the Dose-Related Effects of Estrogenic Endocrine Disruptors, an Important Factor in Declining Fertility, Differs between the Hypothalamo-Pituitary Axis an Reproductive Organs of Male Mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Katsuhiko Warita, Teruo Sugawara, Zhan-Peng Yue, Shinji Tsukahara, Ken-ichiro Mutoh, Yoshihisa Hasegawa, Hiroshi Kitagawa, Chisato Mori, Nobuhiko Hoshi
    • 雑誌名

      J of Vet Med Sci 68・2

      ページ: 125-167

    • NAID

      110005716366

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Both N-terminal and C-terminal regions of steroid sulphatase are important for enzyme activity.2006

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara
    • 雑誌名

      J Endocrinology 188・2

      ページ: 365-374

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 子宮内癌におけるステロイドホルモン産生態について2005

    • 著者名/発表者名
      菅原照夫
    • 雑誌名

      三井生命厚生事業団第36回「医学研究助成」研究報告集

      ページ: 14-16

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The potential function of steroid sulfatase activity in steroid production and steroidogenic acute regulatory protein expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara
    • 雑誌名

      Biochemistry Journal 380

      ページ: 158-160

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of binding between SF-1 and Sp1 : SF-1 interaction with the N-terminal region of Sp1.2004

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara
    • 雑誌名

      J Endocrinol Invest 27

      ページ: 133-141

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Immunohistochemical study of steroidogenic acute regulatory (StAR) protein in ovarian tumors.2004

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara
    • 雑誌名

      The Internet Journal of Gynecology and Obstetrics 3

      ページ: 2-2

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of StAR Binding Protein in Steroidogenic Cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara
    • 雑誌名

      Endocrine Research 300

      ページ: 65-65

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [学会発表] Steroidogenic acute regulatory protein-binding protein is associated with apoptosis and controls steroidogenesis.2007

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Nobuhiko Hoshi, Kenji Fujieda:
    • 学会等名
      ENDO 07
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] 「研究成果報告書概要(欧文)」より2007

    • 著者名/発表者名
      Teruo Sugawara, Nobuhiko Hoshi, Kenji Fujieda
    • 学会等名
      ENDO07
    • 発表場所
      Toronto, Canada
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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