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羊膜の生物学的特性の解明とその特性に基づく再生医学への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16390473
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関富山大学 (2005-2006)
信州大学 (2004)

研究代表者

二階堂 敏雄  富山大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (50180568)

研究分担者 伊勢 裕彦  信州大学, 大学院医学研究科, 助手 (10324253)
小西 郁生 (小西 郁夫)  信州大学, 医学部, 教授 (90192062)
堀内 晶子  信州大学, 医学部, 助手 (80334895)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,200千円 (直接経費: 14,200千円)
2006年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2005年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2004年度: 5,600千円 (直接経費: 5,600千円)
キーワードヒト羊膜細胞 / ラミニン / 未分化 / α1-アンチトリプシン / PROM / 多分化能 / 人工気管 / 羊膜細胞シート / ヒト羊膜間葉系細胞 / 初代培養 / TGF-b3 / BMP-2 / Sox2 / Collagen Type2 / Pellet culture / 軟骨組織 / 再生 / 羊膜 / 上皮細胞 / 間葉系細胞 / 高分子ポリマー / 分化 / 肝再生 / 糖尿病 / 増殖
研究概要

羊膜の基底膜上にはラミニンのα2,α3,α5,β1,β3,γ1,γ2サブユニットが発現することを明らかにした。また、羊膜細胞に、未分化ES細胞に発現するOct-4、神経幹細胞に発現するNestinおよびMusashi-1が発現することを明らかにした。これらのことから羊膜に未分化な細胞群が存在することが考えられた。
羊膜は、羊水中のトリプシンや好中球エラスターゼを阻害するα1-アンチトリプシン(α1-AT)を産生することを見出し、炎症や感染症による羊水中のα1-ATの減少は、前期破水(premature rupture of the membrane : PROM)を引き起こし、早産の原因となると考えられた。
羊膜細胞は1)肝細胞の性質であるアルブミンやα1-アンチトリプシンを産生すること,2)インシュリンのmRNAを発現し、糖尿病モデルマウスへ移植すると血糖値を正常値にまで低下させること,3)分化誘導因子・in vivoの実験系により心筋細胞に特異的な転写因子であるNKX2.5、心房筋細胞に特異的なANP、心筋細胞の収縮蛋白の遺伝子MHCを発現すること,4)羊膜細胞には軟骨細胞に特異的に発現される遺伝子(Collagen type II, etc)、骨形成タンパク質(Bone Morphogenic protein ; BMP)およびその受容体(BMP-RIA, etc)の遺伝子を発現し、分化誘導因子、培養条件、スカフォールドの変化でCollagen type IIを発現すること,5)多孔質人工チューブ(人工気管)の内腔面をhAEで被覆後ラットの気管に移植後すると、線維芽細胞の内腔面への侵出が抑えられること,6)温度感受性ポリペプチドの利用により羊膜細胞シートが作製できること、などの性質を持つことを明らかにし、羊膜は再生医療にとって有用であることが明らかとなった。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (33件) 図書 (2件) 産業財産権 (6件)

  • [雑誌論文] Lysocellin, a metabolite of the novel drug 'alopestatin', induces G1 arrest and prevents cytotoxicity induced by etoposide.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahara Y, Yogosawa S, Maruyama S, Watanabe N, Yokoyama H, Fukasawa K, Sukenaga Y, Kamiyama J, Izumi M, Wakada M, Zhang H, Yoshizawa K, Kawa S, Nikaido T, Sakai T
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 28

      ページ: 823-829

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relationship between calcium-activated chloride channel 1 and MUC5AC in goblet cell hyperplasia induced by interleukin-13 in human bronchialepithelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuo M, Fujimoto K, Tanabe T, Yaegashi H, Tsushima K, Takasuna K, Koike T, Yamaya M, Nikaido T
    • 雑誌名

      Respiration 73

      ページ: 347-359

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human amniotic cell sheet harvest utilizing a novel temperature-responsive culture surface coated with protein-based polymer.2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang H, Iwama M, Akaike T, Urry DW, Pattanaik A, Parker TM, Konishi I, Nikaido T
    • 雑誌名

      Tissue Engineering 12

      ページ: 391-401

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Estrogen up-regulates mismatch repair activity in normal and malignant endometrial glandular cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto T, Shiozawa T, Kashima H, Feng YZ, Suzuki A, Kurai M, Nikaido T, Konishi I
    • 雑誌名

      Endocrinology 147

      ページ: 4863-4870

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lysocellin, a metabolite of the novel drug 'alopestatin', induces G1 arrest and prevents cytotoxicity induced by etoposide.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahara Y, Yogosawa S, Maruyama S.Watanabe N.Yokoyama H, Fukasawa K, Sukenaga Y, Kamiyama J.Izumi M, Wakada M, Zhang H, Yoshizawa K.Kawa S, Nikaido T.Sakai T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 28

      ページ: 823-9

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relationship between calcium-activated chloride channel 1 and MUC5AC in goblet cell hyperplasia induced by interleukin-13 in human bronchial epithelial cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yasuo M, Fujimoto K, Tanabe T, Yaegashi H, Tsushima K, Takasuna K, Koike T, Yamaya M, Nikaido T.
    • 雑誌名

      Respiration 73

      ページ: 347-59

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human amniotic cell sheet harvest utilizing a novel temperature-responsive culture surface coated with protein-based polymer.2006

    • 著者名/発表者名
      Zhang H, Iwama M, Akaike T, Urry DW, Pattanaik A, Parker TM, Konishi I, Nikaido T.
    • 雑誌名

      Tissue Engineering 12

      ページ: 391-401

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Estrogen up-regulates mismatch repair activity in normal and malignant endometrial glandular cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto T, Shiozawa T, Kashima H, Feng YZ, Suzuki A, Kurai M, Nikaido T, Konishi I.
    • 雑誌名

      Endocrinology 147

      ページ: 4863-70

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lysocellin, a metabolite of the novel drug 'alopestatin' induces G1 arrest and prevents cytotoxicity induced by etoposide.2006

    • 著者名/発表者名
      Takahara Y, Yogosawa S, Maruyama S, Watanabe N, Yokoyama H, Fukasawa K, Sukenaga Y, Kamiyama J, Izumi M, Wakada M, Zhang H, Yoshizawa K, Kawa S, Nikaido T, Sakai T.
    • 雑誌名

      Int J Oncol. 28

      ページ: 823-9

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Human amniotic mesenchymal cells have part of the characteristics of cardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Zhao P, Ise H, Hongo M, Ota M, Konishi I, Nikaido T
    • 雑誌名

      Transplantaion 79

      ページ: 528-535

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of 22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D(3), maxacalcitol, on the proliferation of pancreatic cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawa S, Yoshizawa K, Nikaido T, Kiyosawa K
    • 雑誌名

      J Steroid Biochem Mol Biol. 97

      ページ: 173-177

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intratumoral heterogeneous expression of p53 correlates with p53 mutation, Ki-67, and cyclin A expression in endometrioid-type endometrial adenocarcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Feng YZ., Shiozawa T., Horiuchi A., Shih HC., Miyamoto T., Kashima H., Suzuki A., Nikaido T., Konishi I.
    • 雑誌名

      Virchows Arch. 447

      ページ: 816-822

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human amniotic mesenchymal cells have part of the characteristics of cardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Zhao P, Ise H, Hongo M, Ota M, Konishi I, Nikaido T.
    • 雑誌名

      Transplantaion. 79

      ページ: 528-535

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of 22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D(3), maxacalcitol, on the proliferation of pancreatic cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawa S, Yoshizawa K, Nikaido T, Kiyosawa K.
    • 雑誌名

      J Steroid.Biochem Mol Biol. 97

      ページ: 173-177

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Intratumoral heterogeneous expression of p53 correlates with p53 mutation, Ki-67, and cyclin A expression in endometrioid-type endometrial adenocarcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Feng YZ., Shiozawa T., Horiuchi A..Shih HC., Miyamoto T., Kashima H., Suzuki A., Nikaido T., Konishi I.
    • 雑誌名

      Virchows Arch. 447

      ページ: 816-822

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Human amniotic mesenchymal cells have part of the characteristics of cardiomyocytes.2005

    • 著者名/発表者名
      Zhao P, Ise H, Hongo M, Ota M, Konishi I, Nikaido T.
    • 雑誌名

      Transplantaion 79

      ページ: 528-535

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibitory effect of 22-oxa-1,25-dihydroxyvitamin D(3), maxacalcitol, on the proliferation of pancreatic cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Kawa S, Yoshizawa K, Nikaido T, Kiyosawa K.
    • 雑誌名

      J Steroid Biochem Mol Biol. 97

      ページ: 173-177

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Intratumoral heterogeneous expression of p53 correlates with p53 mutation, Ki-67, and cyclin A expression in endometrioid-type endometrial adenocarcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Feng YZ., Shiozawa T., Horiuchi A., Shih HC., Miyamoto T., Kashima H., Suzuki A., Nikaido T., Konishi I.
    • 雑誌名

      Virchows Arch. 14

      ページ: 1-7

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Levels of Oxidative Stress and Redox-related Molecules in the Placenta in Preeclampsia and Fetal Growth Restriction.2004

    • 著者名/発表者名
      Takagi Y, Nikaido T, Toki T, Kita N, Kanai M, Ashida T, Ohira S, Konishi I
    • 雑誌名

      Virchows Archiv 444

      ページ: 49-55

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of BRCA1 protein in benign, borderline, and malignant epithelial ovarian neoplasms and its relationship to methylation and allelic loss of the BRCA1 gene2004

    • 著者名/発表者名
      Wang C, Horiuchi A, Imai T, Ohira S, Itoh K, Nikaido T, Katsuyama Y, Konishi I
    • 雑誌名

      J Pathol. 202

      ページ: 215-223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of the mitogen-inducible gene-2 (mig-2) is elevated in human uterine leiomyomas but not in leiomyosarcomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Shiozawa T, Mitsushita J, Toda A, Horiuchi A, Nikaido T, Fuji S, Konishi I
    • 雑誌名

      Hum Pathol 35

      ページ: 55-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transplanted human amniotic epithelial cells express connexin 26 and Na-K-ATPase in the inner ear.2004

    • 著者名/発表者名
      Yuge I, Takumi Y, Koyabu K, Hashimoto S, Takashima S, Fukuyama T, Nikaido T
    • 雑誌名

      Transplantaion 77

      ページ: 1452-1454

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Low-voltage electrochemotherapy with low-dose MTX enhances survival in mice with osteosarcoma2004

    • 著者名/発表者名
      Isobe K, Shimizu T, Nikaido T, Takaoka K
    • 雑誌名

      Clin Orthop Relat R. 426

      ページ: 226-231

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effective hepatocyte transplantation using rat hepatocytes with low asialoglyc oprotein receptor expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Ise H, Nikaido T, Negishi N, Sugihara N, Suzuki F, Akaike T, Ikeda U
    • 雑誌名

      Am J Pathol. 165

      ページ: 501-510

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Levels of Oxidative Stress and Redox-related Molecules in the Placenta in Preeclampsia and Fetal Growth Restriction.2004

    • 著者名/発表者名
      Takagi Y, Nikaido T., Toki T, Kita N, Kanai M, Ashida T, Ohira S, Konishi I.
    • 雑誌名

      Virchows Archiv 444

      ページ: 49-55

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of BRCA1 protein in benign, borderline, and malignant epithelial ovarian neoplasms and its relationship to methylation and allelic loss of the BRCA1 gene2004

    • 著者名/発表者名
      Wang C, Horiuchi A, Imai T, Ohira S.Itoh K, Nikaido T, Katsuyama Y, Konishi I.
    • 雑誌名

      J Pathol. 202

      ページ: 215-223

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of the mitogen-inducible gene-2 (mig-2) is elevated in human uterine leiomyomas but not in leiomyosarcomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Shiozawa T, Mitsushita J, Toda A, Horiuchi A, Nikaido T, Fujii S, Konishi I.
    • 雑誌名

      Hum Pathol. 35

      ページ: 55-60

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transplanted human amniotic epithelial cells express connexin 26 and Na-K-ATPase in the inner ear.2004

    • 著者名/発表者名
      Yuge I, Takumi Y, Koyabu K, Hashimoto S, Takashima S, Fukuyama T, Nikaido T, Usami S.
    • 雑誌名

      Transplantaion. 77

      ページ: 1452-1454

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Low-voltage electrochemotherapy with low-dose MTX enhances survival in mice with osteosarcoma2004

    • 著者名/発表者名
      Isobe K, Shimizu T, Nikaido T, Takaoka K.
    • 雑誌名

      Clin Orthop Relat R. 426

      ページ: 226-31

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effective hepatocyte transplantation using rat hepatocytes with low asialoglycoprotein receptor expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Ise H, Nikaido T, Negishi N, Sugihara N, Suzuki F, Akaike T, Ikeda U.
    • 雑誌名

      Am J Pathol. 165

      ページ: 501-510

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of the mitogen-inducible gene-2 (mig-2) is elevated in human uterine leiomoyomas but not in leiomyosarcomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Shiozawa T, Mitsushita J, Toda A, Horiuchi A, Nikaido T, Fujii S, Konisi
    • 雑誌名

      Hum Pathol 35

      ページ: 55-60

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Low-voltage electrochemotherapy with low-dose MTX enhances survival in mice with osteosarcoma2004

    • 著者名/発表者名
      Isobe K, Shimizu T, Nikaido T, Takaoka K.
    • 雑誌名

      Clip Orthop Relat R. 426

      ページ: 226-231

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Human amniotic cell sheet harvest utilizing a novel temperature-responsive culture surface coated with protein-based polymer.

    • 著者名/発表者名
      Zhang H, Konishi I, Nikaido T, et al.
    • 雑誌名

      Tissue Eng. (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] 羊膜細胞の再生医学への応用.特集「幹細胞生物学の新たな展開」2005

    • 著者名/発表者名
      岡部素典, 吉田淑子, 二階堂敏雄
    • 総ページ数
      8
    • 出版者
      最新医学社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2005 実績報告書
  • [図書] 胆と膵 羊膜細胞を用いた再生医学2004

    • 著者名/発表者名
      衛 俊萍, 高島誠司, 駒津, 光久, 相沢 徹, 二階堂敏雄
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      医学図書出版株式会社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [産業財産権] 培養重層上皮シートの作成方法2007

    • 発明者名
      二階堂敏雄, 岡部素典, 齋藤滋, 倉科憲治, 小池剛史
    • 権利者名
      国立大学法人富山大学, 国立大学法人信州大学
    • 産業財産権番号
      2007-040378
    • 出願年月日
      2007-02-21
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 乾燥羊膜からなる医用代用膜2007

    • 発明者名
      二階堂敏雄, 岡部素典, 吉田淑子, 遠藤俊郎, 林央周, 齋藤滋
    • 権利者名
      国立大学法人富山大学
    • 産業財産権番号
      2007-040378
    • 出願年月日
      2007-02-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 培養重層上皮シートの作成方法2007

    • 発明者名
      二階堂敏雄, 岡部素典, 齋藤滋, 倉科賢治, 小池剛史
    • 権利者名
      国立大学法人富山大学, 国立大学法人信州大学
    • 産業財産権番号
      2007-040378
    • 出願年月日
      2007-02-21
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] 乾燥羊膜及び羊膜の乾燥処理方法2006

    • 発明者名
      二階堂敏雄, 吉田淑子, 岡部素典, 戸田文香, 荒川雅彦
    • 権利者名
      国立大学法人富山大学
    • 出願年月日
      2006-08-18
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 乾燥羊膜からなる眼表面の再建用医療材料2006

    • 発明者名
      二階堂敏雄, 北川清隆, 岡部素典
    • 権利者名
      国立大学法人富山大学
    • 産業財産権番号
      2006-218297
    • 出願年月日
      2006-08-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 乾燥羊膜及び羊膜の乾燥処理方法2005

    • 発明者名
      二階堂敏雄, 吉田淑子, 岡部素典, 戸田文香, 荒川雅彦
    • 権利者名
      富山医科薬科大学, 株式会社千代田製作所
    • 産業財産権番号
      2005-245964
    • 出願年月日
      2005-08-26
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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