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グループスタディによる肝芽腫の多戦略診断および治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16390503
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 小児外科学
研究機関千葉大学

研究代表者

大沼 直躬  千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (50125910)

研究分担者 中川 章 (中川原 章)  千葉県がんセンター, 研究所, 所長 (50117181)
佐々木 文章  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40178661)
林 富  東北大学, 大学院・医学研究科, 教授 (40125638)
檜山 英三  広島大学, 自然科学研究支援開発センター, 教授 (00218744)
吉田 英生  千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (60210712)
橋都 浩平  東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (50180815)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,100千円 (直接経費: 14,100千円)
2006年度: 4,100千円 (直接経費: 4,100千円)
2005年度: 4,800千円 (直接経費: 4,800千円)
2004年度: 5,200千円 (直接経費: 5,200千円)
キーワード肝芽腫 / 小児がん / グループスタデイー / 予後因子 / マイクロアレイ / 集学的治療 / Wntシグナル / 新規治療戦略 / 胚芽腫 / グループスタディー / 造血幹細胞移植 / マクロアレイ / グループスタディ / アレイCGH / cDNAマイクロアレイ / MDR1 / C / EBP
研究概要

1.ガイドラインプロトコールに基づく肝芽腫の集学的治療
JPLT-2プロトコールに基づき治療された肝芽腫126例の治療成績を検討した。全体での治療成績は3年累積生存率80%と良好であったが、遠隔転移症例・切除不能例の治療成績は変わらず不良であった。
2.cDNAマイクロアレイによる肝芽腫関連遺伝子の解析
肝芽腫の発生・悪性度の増強にかかわる遺伝子を探索する目的でcDNAマイクロアレイ解析を行った。その結果複数の遺伝子が肝芽腫の発生・進展にかかわる侯補遺伝子として同定され、今後予後予測に応用できる可能性がみいだされた。また、より詳細なプロファイリングを目的とした肝芽腫特異的アレイチップの開発も行った。
3.肝芽腫の予後・治療抵抗性にかかわる因子の解析
胎生期肝細胞の分化と増殖にC/EBPαとC/EBPβの肝芽腫における発現解析の結果、C/EBPα高発現、C/EBPβ低発現が予後不良因子であった。薬剤耐性にかかわる因子の検討として、MRD1遺伝子の発現を解析したが、MRD1発現は高分化型肝芽腫に高く発現する傾向にあり、MRD1を発現している肝芽腫の予後はむしろ良好であった。MRD1の発現は肝芽腫の薬剤耐性獲得には関与していない可能性が示唆された。
4.肝臓におけるWntシグナル伝達経路の解析
コンディショナル・ジーンターゲティング法を用いて、マウス肝細胞においてβカテニンを欠損させたところ、canonical経路が活性化され肝腫大が認められたが明らかな腫瘍性変化はみとめらなかった。
5.肝芽腫に対する新たな油栓化学療法の検討
CDDPに変わり新規動注用プラチナ製剤SM-11355の肝芽腫に対する抗腫瘍効果につき検討した。in vivoにおける抗腫瘍効果は見られなかったが、本剤の特徴は徐放性が強いことであり、細胞内プラチナ濃度の推移の検討でもこの傾向が確認された。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (12件)

  • [雑誌論文] Reciprocal expression of CCAAT/enhancer binding proteins alpha and beta in hepatoblastomas and its prognostic significance.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa M et al.
    • 雑誌名

      Oncology Report 17

      ページ: 341-344

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reciprocal expression of CCAAT/enhancer binding proteins alpha and beta in hepatoblastomas and its prognostic significance.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa M et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 17

      ページ: 341-344

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reciprocal expression of CCAAT/enhancer binding proteins alpha and beta in hepatoblastomas and its prognostic significance.2007

    • 著者名/発表者名
      Tomizawa M, et al.
    • 雑誌名

      Oncology Reports 17

      ページ: 341-344

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] 肝芽腫の病理組織分類と病態に関する検討2006

    • 著者名/発表者名
      菱木知郎ほか
    • 雑誌名

      小児外科 38巻5号

      ページ: 627-631

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Histopathology and its significance in clinical behavior of hepatoblastoma2006

    • 著者名/発表者名
      Hishiki et al.
    • 雑誌名

      Jpn J Pediatr Surg 38

      ページ: 627-631

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝芽腫の病理組織分類と病態に関する検討2006

    • 著者名/発表者名
      菱木 知郎, ほか
    • 雑誌名

      小児外科 38巻5号

      ページ: 627-631

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] JPLTのこれまでとこれから.グループスタディ運営の実際と実績報告(小児がん京都会議)2005

    • 著者名/発表者名
      松永正訓副ほか
    • 雑誌名

      小児がん 41巻1号

      ページ: 205-210

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] JPLT-past and future2005

    • 著者名/発表者名
      Matsunaga et al.
    • 雑誌名

      Shonigann 41

      ページ: 205-210

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profiling and differential screening between hepatoblastomas and the corresponding normal livers : identification of high expression of the PLK1 oncogene as a poor-prognostic indicator of hepatoblastomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Yamada S, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 5901-5911

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High expression of telomerase is an independent prognostic indicator of poor outcome in hepatoblastoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiyama E, et al.
    • 雑誌名

      Br J Cancer 91

      ページ: 972-979

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 肝芽腫の治療成績2004

    • 著者名/発表者名
      佐々木文章ほか
    • 雑誌名

      小児外科 36巻1号

      ページ: 93-97

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Treatment results of hepatoblastoma2004

    • 著者名/発表者名
      Sasaki F et al.
    • 雑誌名

      Jpn J Pediatr Surg 36

      ページ: 93-97

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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