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歯周疾患における歯槽骨吸収シグナルの解明と治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16390535
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関松本歯科大学

研究代表者

高橋 直之  松本歯科大学, 大学院・歯学独立研究科, 教授 (90119222)

研究分担者 小澤 英浩  松本歯科大学, 大学院・歯学独立研究科, 教授 (60018413)
川上 敏行  松本歯科大学, 大学院・歯学独立研究科, 教授 (80104892)
宮沢 裕夫  松本歯科大学, 大学院・歯学独立研究科, 教授 (90147637)
中村 美どり  松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90278177)
二宮 禎  松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 助手 (00360222)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,300千円 (直接経費: 14,300千円)
2005年度: 6,000千円 (直接経費: 6,000千円)
2004年度: 8,300千円 (直接経費: 8,300千円)
キーワード破骨細胞 / 骨芽細胞 / 炎症性骨吸収 / リポ多糖(LPS) / ムラミルジペプチド(MDP) / MyD88 / プロスタグランジンE_2 / 骨誘導因子(BMP) / Nod / ビスフォスホネート / カルシトニン / 小動物用X線CT / リポ多糖 / Nod2 / ペプチドグリカン / ムラミルジペプチド / Toll様受容体 / 骨髄マクロファージ / RANKL
研究概要

研究計画書に記載した「Two-hybrid法を用いたTRAF6結合因子の同定」、「歯周炎モデルマウスの作成とLPSの作用機構の解析」、「モデルマウスを用いた治療法の開発」は現在研究継続中である。その他得られた結果は以下のとおりである。
1.MyD88欠損マウスとTRIF欠損マウスを用いて、LPSとIL-1によるRANKL発現誘導はMyD88シグナルのみを必要とし、TRIFシグナルは関与しないことを明らかにした。
2.菌体成分ムラミルジペプチド(MDP)はNod2シグナルを介し、LPSとIL-1によるRANKL発現誘導を更に促進することを明らかにした。
3.PGE_2は破骨細胞前駆細胞のEP4に直接作用し、cAMP-PKAシグナル系を介して、RANKLが誘導する破骨細胞への分化を更に促進した。一方、EP4を破骨細胞に強制的に発現させると、EP4はカルシトニン刺激と同様にcAMP-PKAシグナル系を介して骨吸収活性を強力に抑制した。
4.ヒト破骨細胞形成系を確立した。ヒト破骨細胞に対するカルシトニンの作用を解析した。ヒト破骨細胞においては、PKAとPKCの両シグナル系がカルシトニンによる骨吸収抑制に関与する可能性が示唆された。ヒト破骨細胞前駆細胞は、PGE_2に反応して、破骨細胞分を抑制する液性因子を産生することを明らかにした。
5.骨誘導因子(BMP)を筋肉内に移植すると、骨芽細胞(OB)の出現と同時期に破骨細胞(OC)も移植片に出現する。この実験系を用いて、RANKLとM-CSFの産生以外に、骨芽細胞は破骨細胞形成に必要な微細環境を提供することが示された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (24件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Osteoblasts provide a suitable microenvironment for the action of receptor activator of NF-κB ligand2006

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology (In Press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2 receptors EP2 and EP4 are down-regulated during differentiation of mouse osteoclasts from their precursors.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280・25

      ページ: 24035-24042

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Muramyl dipeptide enhances osteoclast formation induced by lipopolysaccharide, IL-1α, and TNF-α through nucleotide-binding oligomerization domain 2-mediated signaling in osteoblasts.2005

    • 著者名/発表者名
      Yang S.
    • 雑誌名

      J Immunol 175・3

      ページ: 1956-1964

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2 strongly inhibits human osteoclasts formation2005

    • 著者名/発表者名
      Take I.
    • 雑誌名

      Endocrinology 146・12

      ページ: 5204-5214

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of RANKL in physiological and pathological bone resorption and therapeutics targeting RANKL-RANK signaling system.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S.
    • 雑誌名

      Immunol Rev. 208

      ページ: 30-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2 receptors EP2 and EP4 are down-regulated during differentiation of mouse osteoclasts from their precursors.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280(25)

      ページ: 24035-24042

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Muramyl dipeptide enhances osteoclast formation induced by lipopolysaccharide, IL-lα, and TNF-α through nucleotide-binding oligomerization domain 2-mediated signaling in osteoblasts.2005

    • 著者名/発表者名
      Yang S.
    • 雑誌名

      J Immunol 175(3)

      ページ: 1956-1964

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2 strongly inhibits human osteoclasts formation.2005

    • 著者名/発表者名
      Take I.
    • 雑誌名

      Endocrinology 146(12)

      ページ: 5204-5214

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of RANKL in physiological and pathological bone resorption and therapeutics targeting RANKL-RANK signaling system.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S
    • 雑誌名

      Immunol Rev 208

      ページ: 30-49

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dolomite supplementation improves bone metabolism through modulation of calcium-regulating hormone secretion in ovariectomized rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi T
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab 23・2

      ページ: 140-146

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2 enhances osteoclastic differentiation of precursor cells through protein kinase A-dependent phosphorylation of TAK1.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280・12

      ページ: 11395-11403

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2 receptors EP2 and EN are down-regulated during differentiation of mouse osteoclasts from their precursors.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y
    • 雑誌名

      J Biol Chem 280・25

      ページ: 24035-24042

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Muramyl dipeptide enhances osteoclast formation induced by lipopolysaccharide, IL-1α and TNF-1α through nucleotide-binding oligomerization domain 2-mediated signaling in osteoblasts.2005

    • 著者名/発表者名
      Yang S
    • 雑誌名

      J Immunol 175・3

      ページ: 1956-1964

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2 strongly inhibits human osteoclast formation.2005

    • 著者名/発表者名
      Take I
    • 雑誌名

      Endocrinology 146・12

      ページ: 5204-5214

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Nurse-like cells from patients with rheumatoid arthritis support survival of osteoclast precursors via macrophage-colony stimulating factor production.2005

    • 著者名/発表者名
      Tsuboi H
    • 雑誌名

      Arthritis Rheum 52・12

      ページ: 3819-3828

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dolomite supplementation improves bone metabolism through modulation of calcium-regulating hormone secretion in ovariectomized rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Mizoguchi T et al.
    • 雑誌名

      J Bone Miner Metab (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Experimental spinal fusion with recombinant human bone morphogenetic protein-2 delivered by a synthetic polymer and beta-tricalcium phosphate in a rabbit model.2005

    • 著者名/発表者名
      Namikawa T et al.
    • 雑誌名

      Spine (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclic AMP/protein kinase A signals enhance osteoclastic differentiation through TAK1 in osteoclast precursors.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Prostaglandin E_2 receptors EP2 and EP4 are down-regulated during differentiation of mouse osteoclasts from their precursors.2005

    • 著者名/発表者名
      Kobayashi Y et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] MyD88 but not TRIF is essential for osteoclastogenesis induced by lipopolysaccharide, diacyl lipopeptide, and IL-lα.2004

    • 著者名/発表者名
      Sato N.
    • 雑誌名

      J Exp Med 200・5

      ページ: 601-611

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MyD88 but not TRIF is essential for osteoclastogenesis induced by lipopolysaccharide, diacyl lipopeptide, and IL-1 α.2004

    • 著者名/発表者名
      Sato N.
    • 雑誌名

      J Exp Med 200(5)

      ページ: 601-611

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Suppression of osteoprotegerin expression by PGE_2 is crucially involved in LPS-induced osteoclast formation1.2004

    • 著者名/発表者名
      Suda K et al.
    • 雑誌名

      J Immunol 172・4

      ページ: 2504-2510

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] MyD88 is an essential molecule in osteoclastogenesis induced by lipopolysaccharide, diacyl lipopeptide and IL-1α, and MyD88 knockout mice exhibit a low turnover osteoporotic phenotype.2004

    • 著者名/発表者名
      Sato N et al.
    • 雑誌名

      J Exp Med 200・5

      ページ: 601-611

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Osteoblasts provide a suitable microenvironment for the action of receptor activator of NF-κB ligand.

    • 著者名/発表者名
      Yamamoto Y.
    • 雑誌名

      Endocrinology (In Press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 硬組織研究ハンドブック2005

    • 著者名/発表者名
      高橋直之他
    • 総ページ数
      264
    • 出版者
      松本歯科大学出版
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Hard Tissue 硬組織研究ハンドブック2005

    • 著者名/発表者名
      松本歯科大学大学院 硬組織研究グループ
    • 総ページ数
      261
    • 出版者
      MDU出版会
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] Arthritis Research : Methods and Protocols2005

    • 著者名/発表者名
      Takahashi N et al.
    • 出版者
      Humana Press, Totowa, New Jersey(in press)
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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