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新聞発人工口腔装置を用いち二次う蝕の発生メカニズムの解明と予防法の確立

研究課題

研究課題/領域番号 16390544
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 保存治療系歯学
研究機関東京医科歯科大学

研究代表者

MATIN KHAIRUL (MATIN Khairul)  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, COE拠点形成特任教員 (00372433)

研究分担者 田上 順次  東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (50171567)
花田 信弘  国立保健医療科学院, 口腔保健部, 部長 (70180916)
北迫 勇一  東京医科歯科大学, 医学総合研究科, 助手 (30361702)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
14,000千円 (直接経費: 14,000千円)
2006年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 11,200千円 (直接経費: 11,200千円)
キーワード初期う蝕 / 二次う蝕 / う蝕原因菌 / 人工口腔装置(OBR) / 人工biofilm / Self-surface-cleaning / Glucan / 二次元電気泳動 / 人工口腔装置 / 人工バイオフィルム / グルカン / アルカリイオン水 / オゾン / Mass Spectrometry / biofilm / Artificial Mouth System(AMS) / mutans streptococci / fluoride oligomer / secondary caries / white spot lesion / demineralization / remineralization / Artificial Mouth System (AMS) / resin composite
研究概要

新型PC-software(EPC-2000)導入人工口腔装置(AMS:新名称Oral Biofilm Reactor:OBR)の開発を行い、人工biofilmを形成する事に成功した。う蝕原因菌や栄養源を、速度を制御しながら滴下する事により、口腔内に類似した環境を作る事が可能となった。
初期う蝕・二次う蝕の発生メカニズムの解明:牛歯・ヒト抜去歯切片をOBRにて人工biofilmを形成し、肉眼所見にてWhite Spot Enamel Lesionを確認した。その後定量的光誘導蛍光装置(QLF)及び走査型電子顕微鏡(SEM)により、表層下脱灰が認められた。さらに分散形X線分析装置(EDS)を用いて元素分析を行い、無機質のピークの減少も確認できた。また、牛歯前歯・ヒト抜去歯に形成した窩洞内にコンポジットレジンを充填した試料を使用し、複数う蝕原因菌を用いて人工biofilmを形成し、二次う蝕を形成した。その後蛍光顕微鏡、SEM、Micro-CT等を用いて観察及び分析を行い境界部の脱灰processの一端が明らかになった。上記方法により、人工初期う蝕・二次う蝕モデルの確立及びその発生メカニズムの解明に成功した。
う触・二次う蝕予防を考慮した歯科材料の検討:歯科におけるSelf-surface-cleaningの実現に向け、新規フッ素樹脂化合物(テフロン)応用修復材料及びフッ素オリゴマー含有コーティング材等を使用し、材料学的・細菌学的に研究を行った。その結果、表面性状の影響を加味した第二世代への移行を遂げた。新しいう蝕予防法の検討:Biofilmの主要構成要素であるglucanに焦点を置き、常在菌叢を破壊しないglucan溶解法を検討した。その結果、アルカリ電解水がglucan溶解に有効な事を見出した。また、RT-PCR及び二次元電気泳動等を用い、菌体定量及び菌表層タンパクに変化が認められ、glucan溶解メカニズム解明の一歩と成り得た。さらに上記二次う蝕モデルを用いて、様々な予防法の開発を行っている。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (49件)

すべて 2008 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (26件) (うち査読あり 6件) 学会発表 (18件) 産業財産権 (5件)

  • [雑誌論文] Effect of Root Surface Coating on Biofilm Attachment Using All-in-one Adhesive Materials2008

    • 著者名/発表者名
      Daneshimehr L, Matin K, Nikaido T and Tagami J.
    • 雑誌名

      Journal of Dentistry 36

      ページ: 33-41

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface response of fluorine-polymer incorporated resin composites to cariogenic biofilm adherence2008

    • 著者名/発表者名
      Gyo M, Nikaido T, Okada K, Yamauchi J, Tagami J.Matin K.
    • 雑誌名

      Applied and Environmental Microbiology 74

      ページ: 1428-1435

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Root Surface Coating on Biofilm Attachment Using All-in-one Adhesive Materials.2008

    • 著者名/発表者名
      Daneshimehr L, Matin K, Nikaido T, Tagami J.
    • 雑誌名

      J Dent 36

      ページ: 33-41

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Surface response of fluorine-polymer incorporated resin composites to cariogenic biofilm adherence.2008

    • 著者名/発表者名
      Gyo M, Nikaido T, Okada K, Yamauchi J, Tagami J, Matin K.
    • 雑誌名

      Appl Environ Microbiol 74

      ページ: 1428-1435

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Surface response of fluorine-polymer incorporated resin composites to carlogenic biofilm adherence2007

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Nikaido T, Ikeda M, Imai S, Hanada N, Tagami J and Matin K.
    • 雑誌名

      Dental Materials Journal 26(5)

      ページ: 613-622

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Effect of Surface Roughness on Adherence of S.mutans Biofilms to Indirect Resin Composites2007

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, Matin K, Nikaido T, Foxton RM, Tagami J.
    • 雑誌名

      Dental Materials Journal 26(6)

      ページ: 915-923

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Surface Properties of Resin Composite Materials Relative to Biofilm Formation.2007

    • 著者名/発表者名
      Ono M, Nikaido T, Ikeda M, Imai S, Hanada N, Tagami J, Matin K.
    • 雑誌名

      Dent Mater J 26

      ページ: 613-622

    • NAID

      110006402818

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of Surface Roughness on Adherence of S. mutans Biofilms to Indirect Resin Composites.2007

    • 著者名/発表者名
      Ikeda M, Matin K, Nikaido T, Foxton RM, Tagami J.
    • 雑誌名

      Dent Mater J 26

      ページ: 915-923

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of White Spot Enamel Lesion by S.mutans Biofilm in an Artificial Mouth System and Quantification by QLF2006

    • 著者名/発表者名
      Matin K, Sultana S, Ono M, Okada A, Gyo M, Daneshmehr L.Anium A, Taeami J.
    • 雑誌名

      Japan QLF Research Society Conference Proceedings Osaka Con

      ページ: 41-46

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Storage media to preserve dentin and their effects on surface properties2006

    • 著者名/発表者名
      Shamim S, Nikaido T, AsafujjohaMd, Tagami J and Matin K.
    • 雑誌名

      International Chinese Journal of Dentistry 6

      ページ: 123-129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Induction of White Spot Enamel Lesion by S. mutans Biofilm in an Artificial Mouth System and Quantification by QLF.2006

    • 著者名/発表者名
      Matin K, Sultana S, Ono M, Okada A, Gyo M, Daneshmehr L, Anjum A, Tagami J.
    • 雑誌名

      Japan QLF Research Society Conference Proceedings, 2nd Osaka Conference

      ページ: 41-46

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Storage media to preserve dentin and their effects on surface properties.2006

    • 著者名/発表者名
      Shamim S, Nikaido T, Asafujjoha Md, Tagami J, Matin K.
    • 雑誌名

      Int Chin J Dent 6

      ページ: 123-129

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of White Spot Enamel Lesion by S. mutans Biofilm in an Artificial Mouth System and Quantification by QLF.2006

    • 著者名/発表者名
      Matin K, Sultana S, Ono M, Okada A, Gyo M, Daneshmehr L, Anjum A, Tagami J.
    • 雑誌名

      Japan QLF Research Society Conference Proceedings, 2^<nd> Osaka Conference. 2^<nd> QLF Con. Edition

      ページ: 41-46

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Production of Fab fragment corresponding to surface protein antigen of Streptococcus mutans serotype c-derived peptide by Escherichia coli and Cultured tobacco cells.2006

    • 著者名/発表者名
      Yano A, Takekoshi M, Morita E, Imai S, Nisizawa T, Hanada N.
    • 雑誌名

      J Biosci Bioeng. Mar;101(3)

      ページ: 251-6

    • NAID

      110004704902

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Quantitative assessment for stimulated saliva flow rate and buffering capacity in relation to different ages.2006

    • 著者名/発表者名
      Michiyo Moritsuka, Yuichi Kitasako, Michael F.Burrow, Masaomi Ikeda, Junji Tagami, Satoshi Nomura.
    • 雑誌名

      Journal of Dentistry 34

      ページ: 716-720

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Storage media to preserve dentin and their effects on surface properties.2006

    • 著者名/発表者名
      Sultana S, Nikaido T, Asafujjoha Md, Tagami J, Matin K.
    • 雑誌名

      Int Chin J Dent 6

      ページ: 123-129

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of White Spot Enamel Lesion by S.mutans Biofilm in an artificial Mouth System and Quantification by QLF2006

    • 著者名/発表者名
      Matin K, Sultana S, Ono M, Okada A, Gyo M, Daneshmehr L, Anjum A, Tagami J.
    • 雑誌名

      Japan QLF Research Society Conference Proceedings 2^<nd>(Osaka Conference)(in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Materials chemistry : A synthetic enamel for rapid tooth repair.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi K, Omuna K, Suzuki T, Okada F, Tagami J, Otsuki M, Senawangse P.
    • 雑誌名

      Nature 433(7028)

      ページ: 819-819

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] An ingenious design for peptide vaccines.2005

    • 著者名/発表者名
      Y Akira, Onozuka A, Asahi-Ozaki Y, Imai S, Hanada N, Miwa Y, Nisizawa T.
    • 雑誌名

      Vaccine 23

      ページ: 2322-2326

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Materials chemistry : A synthetic enamel for rapid tooth repair.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamagishi K, Onuma K, Suzuki T, Okada F, Tagami J, Otsuki M
    • 雑誌名

      Nature 433(7028)

      ページ: 819-819

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] E2fl mutation induces early onset of diabetes and Sjogren's syndrome in nonobese diabetic mice.2004

    • 著者名/発表者名
      Salam MA, Matin K, Matsumoto N, Tsuha Y. Hanada N. Senpuku H
    • 雑誌名

      Journal of Immunology (J Immunol) 173(8)

      ページ: 4908-4918

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Growth-inhibitory effect of antibacterial self-etching primer on mutans streptococci obtained from arrested carious lesions.2004

    • 著者名/発表者名
      Kitasako_Y., Senpuku H., Foxton RM., Hanada N., Tagami J.
    • 雑誌名

      Journal of Esthetic & Restorative Dentistry: Official Publication of the American Academy of Esthetic Dentistry. 16(3)

      ページ: 176-182

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] S.mutans luxS mutantによる人工バイオフィルム形成時のpH低下率2004

    • 著者名/発表者名
      Matin Khairul, 今井奨, 池田正臣, 小野雅洋, 花田信弘, 田上順次
    • 雑誌名

      日本歯科医師会雑誌(0047-1763) 57巻4号

      ページ: 418-418

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] う蝕活動性診断を目的とした小型pHセンサーの開発2004

    • 著者名/発表者名
      北迫勇一, 村上景子, 野村聡, 中西剛, 田上順次
    • 雑誌名

      日本歯科保存学雑誌(0387-2343) 47巻秋季特別

      ページ: 179-179

    • NAID

      10013752851

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of biofilm formation using newly developed coating materials with self-cleaning properties

    • 著者名/発表者名
      Okada A, Nikaido T, Ikeda M, Okada K, Yamauchi J, Foxton RM, Sawada H, Taeami J and Matin K.
    • 雑誌名

      Dental Materials Journal (印刷中)

    • NAID

      110006861867

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of biofilm formation using newly developed coating materials with self-cleaning properties.

    • 著者名/発表者名
      Okada A, Nikaido T, Ikeda M, Okada K, Yamauchi J, Foxton RM, Sawada H, Tagami J, Matin K.
    • 雑誌名

      Dent Mater J (in press)

    • NAID

      110006861867

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Evaluation of Root Surface Protection Potentials of All-in-one Adhesive Materials2007

    • 著者名/発表者名
      L Daneshmehr, K Matin, T Nikaido and J Tagami
    • 学会等名
      85th IADR Meeting
    • 発表場所
      New Orleans,USA.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Artificial Biofilm Induced Secondary Caries Model for in vitro Studies2007

    • 著者名/発表者名
      F Hayati, K Matin, S Malek, A Okada, Y Kitasako and J Tagami
    • 学会等名
      55th Annual Meeting of JADR
    • 発表場所
      Tsurumi,Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Two Pathways for Two Functional Waters in Controlling Cariogenic Activities2007

    • 著者名/発表者名
      Okada, K Matin, M Ono and J Tagami
    • 学会等名
      55th Annual Meeting of JADR
    • 発表場所
      Tsurumi,Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Evaluation of Root Surface Protection Potentials of All-in-one Adhesive Materials.2007

    • 著者名/発表者名
      L Daneshmehr, K Matin, T Nikaido, J Tagami.
    • 学会等名
      85th IADR Meeting
    • 発表場所
      New Orleans, USA
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Artificial Biofilm Induced Secondary Caries Model for in vitro Studies.2007

    • 著者名/発表者名
      F Hayati, K Matin, S Malek, A Okada, Y Kitasako, J Tagami.
    • 学会等名
      55th Annual Meeting of JADR
    • 発表場所
      Tsurumi, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Two Pathways for Two Functional Waters in Controlling Cariogenic Activities.2007

    • 著者名/発表者名
      A Okada, K Matin, M Ono, J Tagami.
    • 学会等名
      55th Annual Meeting of JADR
    • 発表場所
      Tsurumi, Japan
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Mapping the mineral architecture in biofilm induced WSEL by SEM-EDS.2006

    • 著者名/発表者名
      K Matin, S Sultana and J Tagami
    • 学会等名
      84th IADR Meeting
    • 発表場所
      Brisbane,Australia.
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Efficacy of OH-ion Superadded Alkali Water on Artificial Biofilm Detachment2006

    • 著者名/発表者名
      M Gyo, K Matin, A Okada, M Ono, and J Tagami
    • 学会等名
      84th IADR Meeting
    • 発表場所
      Brisbane,Australia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Mapping the mineral architecture in biofilm induced WSEL by SEM-EDS.2006

    • 著者名/発表者名
      K Matin, S Sultana, J Tagami.
    • 学会等名
      84th IADR Meeting
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Efficacy of Offion Superadded Alkali Water on Artificial Biofilm Detachment.2006

    • 著者名/発表者名
      M Gyo, K Matin, A Okada, M Ono, J Tagami.
    • 学会等名
      84th IADR Meeting
    • 発表場所
      Brisbane, Australia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Induction of White Spot Enamel Lesion by S.mutans Biofilm in an Arti facial Mouth System and Quantification by QLF.2005

    • 著者名/発表者名
      K Matin, S Sultana, M Ono, and J Tagami
    • 学会等名
      2nd Japan QLF Meeting, Osaka Conference
    • 発表場所
      Osaka,Japan
    • 年月日
      2005-11-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Induction of White Spot Enamel Lesion by S. mutans Biofilm in an Artificial Mouth System and Quantification by QLF.2005

    • 著者名/発表者名
      K Matin, S Sultana, M Ono, J Tagami.
    • 学会等名
      2na Japan QLF Meeting, Osaka Conference.
    • 発表場所
      Osaka, Japan
    • 年月日
      2005-11-03
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ozone as disinfectant:effectiveness on cariogenic microbs suspended in PBS2005

    • 著者名/発表者名
      K Matin, M Ikeda and J Tagami
    • 学会等名
      IADR SEA Division Meeting
    • 発表場所
      Malacca,Malaysia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Biofilm induced White lesion:QLF,Nanomechanical and Fine-structural Analysis2005

    • 著者名/発表者名
      S Sultana, K Matin, M Ono and J Tagami
    • 学会等名
      IADR SEA Division Meeting
    • 発表場所
      Malacca,Malaysia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ability of ozon to inactivate Streptococcus mutans in artificial mouth system2005

    • 著者名/発表者名
      M.ONO, K.MATIN, T.NIKA-DO, M.IKEDA, S.IMAI, N.HANADA, and J.TAGAMI
    • 学会等名
      8th World Congress On Preventive Dentistry
    • 発表場所
      Liverpool,England
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ozone as disinfectant : effectiveness on cariogenic microbs suspended in PBS.2005

    • 著者名/発表者名
      K Matin, M Ikeda, J Tagami.
    • 学会等名
      IADR SEA Division Meeting
    • 発表場所
      Malacca, Malaysia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Biofilm induced White lesion : QLF, Nanomechanical and Fine-structural Analysis.2005

    • 著者名/発表者名
      S Sultana, K Matin, M Ono, J Tagami.
    • 学会等名
      IADR SEA Division Meeting
    • 発表場所
      Malacca, Malaysia
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Ability of ozon to inactivate Streptococcus mutans in artificial mouth system.2005

    • 著者名/発表者名
      M. ONO, K. MATIN, T. NIKAIDO, M. IKEDA, S. IMAI, N. HANADA, J. TAGAMI.
    • 学会等名
      8th World Congress On Preventive Dentistry
    • 発表場所
      Liverpool, England
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 口腔洗浄剤, オゾン水製造方法, 及び口腔洗浄剤製造装置2006

    • 発明者名
      カイルール・マティン, ら
    • 権利者名
      カイルール・マティン, ら
    • 産業財産権番号
      2006-174248
    • 出願年月日
      2006-06-23
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] 口腔洗浄剤、オゾン水製造方法、及び口腔洗浄剤製造装置2006

    • 発明者名
      Khairul Matin, 〓 万里子, 岡田 彩子, 小野 雅洋, 田上 順次
    • 権利者名
      東京医科歯科大学
    • 産業財産権番号
      2006-174248
    • 出願年月日
      2006-06-23
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [産業財産権] アルカリイオン水(AW)のバイォフィルム除去促進効果2005

    • 発明者名
      カイルール・マティン, ら
    • 権利者名
      カイルール・マティン, ら
    • 産業財産権番号
      2006-174248
    • 出願年月日
      2005-12-27
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [産業財産権] ホワイトスポットの形成方法(歯科研究材料)2005

    • 発明者名
      マティン・カイルール, シャミム・スルタナ, 暁 万里子, 小野 雅洋, 田上 順次 ら
    • 出願年月日
      2005-08-31
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [産業財産権] 歯科用重合性組成物2004

    • 発明者名
      沢田 英夫, 田上 順次, 二階堂 徹, マティン カイルールら
    • 出願年月日
      2004-08-11
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2021-04-07  

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