| 研究課題/領域番号 |
16390575
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(B)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
外科系歯学
|
|---|
| 研究機関 | 北海道大学 |
|---|
研究代表者 |
進藤 正信 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (20162802)
|
|---|
| 研究分担者 |
小林 正伸 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助教授 (80241321)
東野 史裕 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (50301891)
大廣 洋一 北海道大学病院, 助手 (40301915)
小野 貢伸 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 助手 (50281829)
戸塚 靖則 北海道大学, 大学院・歯学研究科, 教授 (00109456)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
|
| 配分額 *注記 |
14,500千円 (直接経費: 14,500千円)
2005年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 11,300千円 (直接経費: 11,300千円)
|
|---|
| キーワード | HIF-1 / Adrenomedullin / CRM1 / 口腔扁平上皮がん / リンパ節転移 |
|---|
| 研究概要 |
がん組織は増殖活性が高く低酸素状態に曝されているにも関わらずHIF-1により誘導される遺伝子の一つにアドレノメデュリン(AM)があることがDNAマイクロアレイによる検索で明らかになった。舌扁平上皮癌を対象とした免疫染色を行い,AMの発現と臨床的・病理組織学的所見として重要な腫瘍の転移活性との関係,およびそれに伴う血管拡張との相関について検討した。舌扁平上皮がん28例を対象に腫瘍細胞のAMの発現を免疫組織学的に検索したところ、AMは28例中14例(50%)に発現が認められ、口腔扁平上皮がんでは高頻度に発現していた。
ヌードマウス皮下に膵癌由来細胞株を移植し、その腫瘍内あるいは筋肉内にadrenomedullin阻害因子をコードする発現ベクター(AMA)を導入し、in vivoにおける効果を検証した。その結果、AMAの導入は腫瘍の縮小を促し、その際には腫瘍間質の血管新生が著しく減少していることが示された。
細胞ががん化する際には、遺伝子の変異・欠失・転座などの遺伝子異常が蓄積されていることが明らかになっている。HIF-1やAMの異常もその一つであるが、遺伝子異常を伴わない細胞がん化メカニズムの可能性について検索を行った。いわゆる癌遺伝子の中には、non-coding RNAの中にAU-rich element(ARE)配列をもつものが多く含まれている。正常細胞では、このAREメッセージに結合するタンパクとしてHuRやpp32/LAMPが同定され、これらの複合体にCRM1が結合することによって核から細胞質へmRNAが輸送されタンパクとして発現することが明らかになってきた。アデノウイルスのがん遺伝子であるE4orf6はHuR、pp32複合体に結合し、mycやfosのようながん遺伝子をCRM1非依存性に細胞質へ輸送することを我々は明らかにした。このようながん遺伝子の遺伝子異常を伴わない過剰発現機構の詳細を明らかにすることで、核から細胞質への輸送機構をターゲットにした遺伝子治療の可能性が考えられた。
|
