• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

頭頸部悪性腫瘍の増殖・浸潤抑制による効果的治療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16390598
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科系歯学
研究機関明海大学

研究代表者

福田 正勝  明海大学, 歯学部, 講師 (10311614)

研究分担者 草間 薫  明海大学, 歯学部, 教授 (20130479)
坂下 英明  明海大学, 歯学部, 教授 (10178551)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
11,600千円 (直接経費: 11,600千円)
2006年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2004年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
キーワード頭頸部悪性腫瘍 / CYLD / NF-κB / 遺伝子変異 / NCAM / アポトーシス / 神経周囲性浸潤 / 腺様嚢胞癌 / 頭頚部悪性腫瘍 / NF-kB
研究概要

(1)17例の腺様嚢胞癌患者の生検材料においてNCAMの発現を免疫組織化学的に検索したところ,12例(70.6%)の癌細胞に陽性所見を認めた.NCAMは腫瘍細胞膜に陽性反応を示し,篩状構造および管腔様構造において散在性,あるいは集簇性に陽性細胞が認められ,特に神経周囲性浸潤した腫瘍細胞に陽性所見を認めた,その発現頻度と臨床病理学的因子との相関関係は特に認められなかったが,腺様嚢胞癌におけるNCAMの発現は高頻度であり,腫瘍の進展に大きく関与していることが示唆された.
(2)唾液腺腫瘍細胞株HSGから自発的なNF-κBおよびCYLD発現を認めた.HSG細胞にTNF-αを作用させた際,NF-κB・CYLD発現の増強を認めた,cimetidine (CIM)の作用によりNF-κBの活性抑制を認めたが、CYLDに変化はなかった,またNCAMの発現量も減少した.ルシフェラーゼレポーターアッセイにおいてNF-κBの活性動態は,TNF-α刺激後4時間で最大となり,CIMの作用で減少した.
(3)ヒト正常神経細胞とHSG細胞を共培養したところ,共焦点レーザー顕微鏡にて高率に接着していることを確認した.さらにHSG細胞に10^<-4>MのCIMを作用させた上で神経細胞と共培養したところ,HSG細胞の神経細胞への接着阻害効果を認めた.
(4)10^<-4>MのCIMは,ヌードマウスに播種・形成したHSG腫瘍塊を縮小させた.
(5)17例の腺様嚢胞癌患者の生検材料においてCYLDおよびNF-κB関連因子の発現を免疫組織化学的に検索したところ,CYLDは10例(58.8%)に,NF-κBは12例(70.6%)に,IκBaは13例(76.5%)に,IKKaは14例(82.4%)に,IKKβは4例(23.5%)においてそれぞれ発現を認めた.CYLDの発現が検出されなかった症例においては、CYLD遺伝子に何らかの変異が起こった可能性が示唆された.現在まで10例の腺様嚢胞癌症例についてCYLDの全20exonの遺伝子変異の検索を終えているが,変異は認められなかった.以上の結果から,NCAMを発現している腫瘍においてCIMの作用によりNF-κBの活性抑制,NCAMの発現低下が起こり,腫瘍死を誘導することが示唆された.

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (27件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (27件)

  • [雑誌論文] Cimetidine induces apoptosis of human salivary gland tumor cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      Oncol Rep 17(3)

      ページ: 673-678

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 唾液腺悪性腫瘍の増殖・進展メカニズムに関する研究-cimetidineの及ぼす影響について-2007

    • 著者名/発表者名
      南 弘子
    • 雑誌名

      日本口腔科学会雑誌 (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cimetidine induces apoptosis of human salivary gland tumor cells.2007

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M. et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 17(3)

      ページ: 673-678

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A study on the mechanism of proliferation and progression in malignant salivary gland tumors. -Effects of cimetidine-2007

    • 著者名/発表者名
      Minami H. et al.
    • 雑誌名

      Jpn J Oral Science (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cimetidine induces apoptosis of human salivary gland tumor cells2007

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      Oncol Rep 17(3)

      ページ: 673-678

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of CYLD, NF-κB and NF-κB-related factors in salivary gland tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      IN VIVO 20(4)

      ページ: 1143-1149

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The expression of CYLD and NF-κB-related factors in salivary gland tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      Hospital Dentistry & Oral-Maxillofacial Surgery 18(2)

      ページ: 19-23

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Patient with multiple primary carcinomas including 4 separate oral cancers : Study of p53 mutations and their implications for management.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg 64

      ページ: 1672-1679

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of CYLD, NF-KB and NF-KB-related factors in salivary gland tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M. et al.
    • 雑誌名

      IN VIVO 20 (4)

      ページ: 1143-1149

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The expression of CYLD and NF-KB-related factors in salivary gland tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M. et al.
    • 雑誌名

      Hosp. Dent. 18 (2)

      ページ: 19-23

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Patient with multiple primary carcinomas including 4 separate oral cancers : Study of p53 mutations and their implications for management.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M. et al.
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg. 64

      ページ: 1672-1679

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The expression of CYLD and NF-κB-related factors in salivary gland tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      Hospital Dentistry&Oral-Maxillofacial Surgery 18(2)

      ページ: 19-23

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Patient with multiple primary carcinomas including 4 separate oral cancers : Study of p53 mutations and their implications for management2006

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg 64

      ページ: 1672-1679

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Induction of apoptosis in human salivary gland tumor cells by anti-NCAM antibody.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M. et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 14 (5)

      ページ: 1143-1149

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A case of basal cell adenoma in the parotid gland.2005

    • 著者名/発表者名
      Shida H. et al.
    • 雑誌名

      Jpn J Oral and Maxillofac. Surg. 51 (7)

      ページ: 352-355

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of RCA SI and its function in salivary gland tumor cells and adenoid cystic carcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S. et al.
    • 雑誌名

      Jpn J Oral and Maxillofac. Surg. 51 (1)

      ページ: 1-10

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dendritic Cells and Oral Cancer (Review).2005

    • 著者名/発表者名
      Kaoru K. et al.
    • 雑誌名

      J Oral Biosci. 47 (1)

      ページ: 42-51

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induction of apoptosis in human salivary gland tumor cells by anti-NCAM antibody.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      Oncology Reports 14・5

      ページ: 1143-1149

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A Patient with Multiple Primary Carcinomas, Including 4 Separate Oral Cancers :Study of p53 Mutations and their Implications for Management2005

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 耳下腺に発生した基底細胞腺腫の1例.2005

    • 著者名/発表者名
      志田裕子
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌 51・7

      ページ: 352-355

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A Patient with Multiple Primary Carcinomas, Including 4 Separate Oral Cancers : Study of p53 Mutations and their Implications for Management.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      J Oral Maxillofac Surg (In press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Dendritic Cells and Oral Cancer (Review).2005

    • 著者名/発表者名
      Kaoru K
    • 雑誌名

      J Oral Biosci 47(1)

      ページ: 42-51

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Expression of RCASI and its function in human squamous cell carcinoma of the oral cavity.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M. et al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 12

      ページ: 259-267

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A study of proliferation and progression in adenoid cystic carcinomas.-Expression and functions of NCAM-2004

    • 著者名/発表者名
      Matsubara K. et al.
    • 雑誌名

      Jpn J Oral and Maxillofac. Surg. 50 (12)

      ページ: 749-758

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression of RCAS1 and its function in human squamous cell carcinoma of the oral cavity.2004

    • 著者名/発表者名
      Fukuda M
    • 雑誌名

      Oncology Reports 12

      ページ: 259-267

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 唾液腺腺様嚢胞癌の増殖・進展メカニズムに関する研究-NCAMの発現とその機能について-2004

    • 著者名/発表者名
      松原完也
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌 第50巻第12号

      ページ: 749-758

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 唾液腺腫瘍細胞株および腺様嚢胞癌におけるRCAS1の発現とその機能について2004

    • 著者名/発表者名
      田中眞也
    • 雑誌名

      日本口腔外科学会雑誌 第51巻第1号

      ページ: 1-10

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi