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遺伝子多型に基づく歯周炎カスタムメード療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 16390612
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関新潟大学

研究代表者

吉江 弘正  新潟大学, 医歯学系, 教授 (20143787)

研究分担者 成田 一衛  新潟大学, 医歯学系, 助教授 (20272817)
小林 哲夫  新潟大学, 医歯学総合病院, 助教授 (00215344)
黒田 毅  新潟大学, 医歯学系, 助手 (00372475)
田井 秀明  新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (30272826)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
11,800千円 (直接経費: 11,800千円)
2006年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2005年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2004年度: 4,200千円 (直接経費: 4,200千円)
キーワード歯周炎 / 遺伝子多型 / 免疫グロブリンFc受容体 / インターロイキン1 / カスタムメード療法 / 抗体療法 / 抗サイトカイン療法 / 抗TNFa抗体 / 抗TNFα抗体 / リスク診断 / 特異的抗体療法 / FcγR / FcαR / IL-6R
研究概要

本研究の目的は、歯周炎ハイリスク患者の遺伝子多型診断の確立と、それに基づくカスタムメード療法を開発するための基盤研究を充実させることである。
1 遺伝子多型診断の確立:
全身性エリテマトーデスや関節リウマチに罹患した患者における歯周炎リスク遺伝子は、FcyRIIA-R/Rl31、FcvRIIB-232T/T、インターロイキン1(IL-IB)+3954Tが関連していた。侵襲性歯周炎においてはFcaRl、1L-OR+48892A/Cが、さらに慢性歯周炎患者では、FcyRIIA-H/Hl31、TNFR2+587、1L-6R+48892A/C、I1-6-373A9T11の関与が示唆された。これらの候補遺伝子の組み合わせパネルにより、歯周炎ハイリスク患者特定のための遺伝子診断が可能となった。
2 抗体療法・抗サイトカイン療法の開発:
慢性歯周炎患者のPorphyroEonas gingivalis(Pg)40kDa外膜蛋白に対する血清抗体価は健常者と比べて有意に増強した。Pg外膜蛋白とFc受容体との2極抗体は、歯肉溝溶出液好中球のPg貪食能を亢進した。さらに、Pg40kDaに対するモノクローナル抗体は好中球のPg貪食能を亢進させ、ラットの口腔内投与により、Pg感染ラットモデルにおいて歯槽骨吸収の抑制が示された。一方、関節リウマチと歯周炎を併発している患者に対して抗TNFa抗体の投与(点滴)をすることにより、細菌および炎症の減少が認められた。これらのことから、カスタムメード療法の可能性が示唆された。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (22件) 図書 (2件)

  • [雑誌論文] The role of genetic polymorphisms in periodontitis2007

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshie
    • 雑誌名

      Periodontology 2000 43

      ページ: 102-132

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The r40-kDa OMP human monoclonal antibody protects against P. gingivalis-induced bone loss in rat.2007

    • 著者名/発表者名
      N.Hamada
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The r40-kDa OMP human monoclonal antibody protects against P gingivalis-induced bone loss in rat.2007

    • 著者名/発表者名
      N.Hamada
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Salivary enzyme levels after scaling and Interluekin-1 genotypes in Japanese patients with chronic periodontitis2007

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshie
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 78/3

      ページ: 498-503

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-6 receptor gene polymorphisms and periodontitis in a non-smoking Japanese population.2006

    • 著者名/発表者名
      J.C.Galicia
    • 雑誌名

      Jouranl Clinical Periodontology 33/10

      ページ: 704-709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin-6 receptor gene polymorphisms and periodontitis in a non-smoking Japanese populatio2006

    • 著者名/発表者名
      J.C.Galicia
    • 雑誌名

      Jouranl Clinical Periodontology 33/10

      ページ: 704-709

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antibody responses to Porphyromonas gingivalis hemagglutinin A and outer membrane protein in chronic periodontitis2006

    • 著者名/発表者名
      T.Kobayashi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 77/3

      ページ: 364-369

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-6 receptor gene polymorphisms and periodontitis in a non-smoking Japanese population.2006

    • 著者名/発表者名
      J.C.Galicia
    • 雑誌名

      Journal Clinical Periodontology 33/10

      ページ: 704-709

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Antibody responses to Porphyromonas gingivalis hemagglutinin A and outer membrane protein in chronic periodontitis2006

    • 著者名/発表者名
      Tetsuo Kobayashi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 77・3(In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The role of genetic polymorphisms in periodontitis2006

    • 著者名/発表者名
      Hiromasa Yoshie
    • 雑誌名

      Periodontology 2000 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-6 (IL-6) -373A9T11 allele is associated with reduced susceptibility to chronic periodontitis in Japanese subjects and decreased serum IL-6 level.2005

    • 著者名/発表者名
      K.Komatsu
    • 雑誌名

      Tissue Antigens 65/1

      ページ: 110-114

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The trans-chromosomic mouse-derived human monoclonal antibody promotes phagocytosis of Porphyromonas gingivalis by neutrophils.2005

    • 著者名/発表者名
      A.Takauchi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 76/5

      ページ: 680-685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin-6(IL-6)-373A9T11 allele is associated with reduced susceptibility to chronic periodontitis in Japanese subjects and decreased serum IL-6 level2005

    • 著者名/発表者名
      K.Komatsu
    • 雑誌名

      Tissue Antigens 65/1

      ページ: 110-114

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The trans-chromosomic mouse-derived human monoclonal antibody promotes phagocytosis of Porphyromonas gingivalis by neutrophils2005

    • 著者名/発表者名
      A.Takauchi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 76/5

      ページ: 680-685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Genetic polymorphisms and periodontitis2005

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshie
    • 雑誌名

      Interface Oral Health Science

      ページ: 131-139

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The trans-chromosomic mouse-derived human monoclonal antibody promotes phagocytosis of Porphyrowonas gingivalis by neutrophils2005

    • 著者名/発表者名
      Ayano Takauchi
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 76・5

      ページ: 18-23

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of Fcγ receptor IIa genotype with chronic periodontitis in Caucasians.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 75/4

      ページ: 517-522

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association of Fcy receptor lla genotype with chronic periodontitis in Caucasians2004

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 75/4

      ページ: 517-522

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Targeting of Porphyromonas gingivalis with a bispecific antibody directed to FcαRI(CD89) improves in vitro clearance by gingival crevicular neutrophils.2004

    • 著者名/発表者名
      T.Kobayashi
    • 雑誌名

      Vaccine 23(5)

      ページ: 585-594

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel polymorphism of FcαRI(CD89) associated with aggressive periodontitis.2004

    • 著者名/発表者名
      S.Kaneko
    • 雑誌名

      Tissue Antigens 63(6)

      ページ: 572-577

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of Fcgamma receptor IIa genotype with chronic periodontitis in Caucasians.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Yamamoto
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 75(4)

      ページ: 515-520

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Polymorphisms in the IL-6 receptor(IL-6R) gene : strong evidence that serum levels of of soluble IL-6R are genetically influenced.2004

    • 著者名/発表者名
      JC.Galicia
    • 雑誌名

      Genes and Immunity 5(6)

      ページ: 513-516

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Interface Oral Health Science ; Genetic polymorphisms and periodontitis2005

    • 著者名/発表者名
      H.Yoshie
    • 総ページ数
      10
    • 出版者
      International Congress Series
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Interface Oral Health Science2005

    • 著者名/発表者名
      Hiromasa Yoshie
    • 総ページ数
      9
    • 出版者
      Genetic polymorphisms and periodontitis
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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