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デング出血熱の重症化機序の解明と治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 16406029
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 膠原病・アレルギー・感染症内科学
研究機関大阪大学 (2005)
長崎大学 (2004)

研究代表者

大石 和徳  大阪大学, 微生物病研究所, 特任教授 (80160414)

研究分担者 山領 豪  長崎大学, 熱帯医学研究所, 助手 (20346969)
森田 公一  長崎大学, 熱帯医学研究所, 教授 (40182240)
井上 真吾  長崎大学, 熱帯医学研究所, 助手 (00346925)
熊取 厚志  千葉科学大学, 危機管理学部, 助教授 (60244092)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
13,200千円 (直接経費: 13,200千円)
2005年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
2004年度: 6,600千円 (直接経費: 6,600千円)
キーワードデングウイルス二次感染症 / PAIgG / PAIgM / Thrombopoetin / デング出血熱 / 血小板減少 / 血管透過性亢進 / 静注用ヒト免疫グロブリン / デングウイルス二次感染 / VEGF
研究概要

フィリピン、マニラ市において78例のデングウイルス二次感染症患者(DF40症例、DHF38症例)の急性期と回復期の末梢血血小板数とPAIgGおよびPAIgMを測定し、血小板数のみならず重症度との相関を検討した。急性期に血小板数は減少するのに対し、PAIgG,PAIgMは増加し、それぞれは血小板数と有意な逆相関を示した。また、PAIgMの増加はDHF進展と有意に相関することが判明した。一方、急性期患者の末梢血血小板の溶出液中には健常者と比較して高い抗デングウイルス活性を検出した。デングウイルス二次感染症において、抗デングウイルス結合活性を有する血小板に付随した免疫グロブリンはその血小板減少機序と重症度に重要な役割を果たすことが推察された。また、血漿中thrombopoetin(TPO)は急性期に増加することから、デングウイルス二次感染症において、デングウイルス感染に伴う巨核球減少が関与することが示唆された。
次に、顕著な血小板減少を伴うデングウイルス感染症患者34例(DF18例、DHF16例)を対象として、高用量静注用ヒト免疫グロブリン(IVIG)を0.49/kg/日を3日間投与し、血小板減少の進行阻止あるいは回復促進効果が認められるか否かを前向き比較試験として実施した。入院直後にウイルス学的診断の確定した34症例を封筒法により無作為にA群(IVIG投与+輸液療法)17例、B群(輸液療法のみ)17例の2群に分類した。2群の性別、年齢(平均15歳)、重症度、末梢血血小板数に有意差は認められなかった。A群において、IVIG投与に伴う明らかな副反応は認められなかった。これらの結果から、急性デングウイルス感染症は、ITPとは異なり網内系細胞のFcレセプターを介した血小板クリアランスは主要な血小板減少機序でないことが示唆された。
さらに、分化したTHP-1細胞を用いてin vitroの血小板貪食能測定法をフローサイトメトリーを用いて確立した。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (17件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Measurement of platelet phagocytosis by macrophages2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto N.
    • 雑誌名

      Thesis : The Master Course of Postgraduate School of Nagasaki University

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Molecular analysis of intrafamiliar transmission in Moraxella catarrhalis2006

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Oishi K, et al.
    • 雑誌名

      Int J Med Microbiol, (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison of clinical features including hematological abnormalities between dengue fever and dengue hemorrhagic fever among children in the Philippines2005

    • 著者名/発表者名
      Carlos C, et al.
    • 雑誌名

      Am J Trop Med Hyg 73

      ページ: 435-440

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] デング熱、デング出血熱2005

    • 著者名/発表者名
      松本奈月他
    • 雑誌名

      臨床看護 31

      ページ: 159-163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comaparison of clinical features including hematological abnormalities between dengue fever and dengue hemorrhagic fever among children in the Philippines2005

    • 著者名/発表者名
      Carlos C, et al.
    • 雑誌名

      Am J Trop Med Hyg 73

      ページ: 435-440

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dengue fever and dengue hemorrhagic fever2005

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto N, et al.
    • 雑誌名

      Rinsho Kango 31

      ページ: 159-163

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparison of clinical features including hematological abnormalities between dengue fever and dengue hemorrhagic fever among children in the Philippines2005

    • 著者名/発表者名
      Carlos C, Oishi K, et al.
    • 雑誌名

      Am J Trop Med Hyg 73

      ページ: 435-440

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A comparative molecular analysis of Haemophilus influenzae among children less than 5 years of age with acute lower respiratory tract infecions and mingitis in Hanoi, Vietnam.2005

    • 著者名/発表者名
      Watanabe H, Oishi K, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Microbiol 43

      ページ: 2474-2476

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Drug-resistant genes and serotypes of pneumococcal strains of community-acquired pneumonia among adults in Japan.2005

    • 著者名/発表者名
      Oishi K, et al.
    • 雑誌名

      Respirology 295

      ページ: 187-191

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] デング熱、デング出血熱2005

    • 著者名/発表者名
      松本奈月, 大石和徳
    • 雑誌名

      臨床看護 31

      ページ: 159-163

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Comparison of clinical features including hematological abnormalities between dengue fever and dengue hemorrhagic fever among children in the Philippines2005

    • 著者名/発表者名
      Carlos C, Oishi K, et al.
    • 雑誌名

      Am J Trop Med Hyg. in press

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Association of platelet-associated immunaglobulins with thrombocytopenia and the severity of disease in secondary dengue virus infections2004

    • 著者名/発表者名
      Saito S, et al.
    • 雑誌名

      Clin. Exp. Immunol. 138

      ページ: 299-303

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 急性デングウイルス二次感染症においてPAlgG, PAIgMの増加は血小板減少機序および重症度と相関する2004

    • 著者名/発表者名
      大石和徳他
    • 雑誌名

      VIRUS REPORT 1

      ページ: 74-80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association of platelet-associated immunoglobulins with thrombocytopenia and the severity of disease in secondary dengue virus infection2004

    • 著者名/発表者名
      Saito M, et al.
    • 雑誌名

      Clin Exp Immunol 138

      ページ: 299-303

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] PAIgG and PAIgM correlate with thrombocytopenia and the severity of diseases in secondary dengue virus infection2004

    • 著者名/発表者名
      Oishi K, et al.
    • 雑誌名

      Virus Report 1

      ページ: 74-80

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Association of increased platelet-associated immunoglobulins with thrombocytopenia and the severity of disease in secondary dengue virus infections2004

    • 著者名/発表者名
      Saito S, Oishi K, et al.
    • 雑誌名

      Clin.Exp.Immunol. 138

      ページ: 299-303

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 急性デングウイルス二次感染症においてAigG,PAIgMの増加は血小板減少機序および重症度と相関する2004

    • 著者名/発表者名
      大石和徳, 齊藤麻理子
    • 雑誌名

      VIRUS REPORT 1

      ページ: 74-80

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 感染症 第4版2005

    • 著者名/発表者名
      大石和徳他
    • 総ページ数
      510
    • 出版者
      日本医事新報社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Infectious Diseases (the fourth edition).2005

    • 著者名/発表者名
      Oishi K, et al.
    • 総ページ数
      510
    • 出版者
      Nihon Ijishinposha
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] 感染症 第4版2005

    • 著者名/発表者名
      大石和徳, 倉根一郎, 山口恵三(編)
    • 総ページ数
      510
    • 出版者
      日本医事新報社
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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