• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

スリランカ・台湾における口腔がんの分子疫学的比較調査

研究課題

研究課題/領域番号 16406034
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分海外学術
研究分野 外科系歯学
研究機関岐阜大学

研究代表者

柴田 敏之  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (50226172)

研究分担者 千葉 逸朗  北海道医療大学, 歯学部, 教授 (50250460)
土井田 誠  岐阜大学, 大学院・医学系研究科, 准教授 (90313890)
山下 知巳 (山下 知己)  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (80345793)
石崎 明  北海道大学, 大学院・歯学研究科, 准教授 (20356439)
牧田 浩樹  岐阜大学, 医学部附属病院, 講師 (50345790)
研究期間 (年度) 2004 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
13,930千円 (直接経費: 13,000千円、間接経費: 930千円)
2007年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2006年度: 3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2005年度: 3,300千円 (直接経費: 3,300千円)
2004年度: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
キーワードORAL CANCER / CARCINOGENESIS / BETEL CHEWING / MOLECULAR ANALYSIS / SRI LANKA
研究概要

我々は、東南アジア地域のスリランカ共和国および台湾にて噛みタバコの習慣に起因する前癌病変(白板症、粘膜下線維症)および癌病変におけるgeneticおよびepigeneticな変化を明らかとするために、これら病変を有する症例の検体を分子生物学的に解析した。その結果、噛みタバコによる口腔癌では癌抑制遺伝子p53の変異がExon5に集中する他に類を見ない特徴を持つが、前癌病変にはこの変異は認められず、単純な1つのp53の遺伝子異常で発癌に到る訳では無いこと。また、血球DNAの解析により、ニトロソアミン類活性化酵素CYP2A6と活性化ニトロソアミン類代謝酵素GSTM1の個体差(SNPs)が、口腔癌の発症に重要な背景因子の一つとなっていることを見出した。また、epigeneticな変化としてp14、p15、p16、MGMTのmethylation statusを評価した。口腔病変のうち白板症ではMild dysplasia、Severe dysplasia、 Submucous fibrosisにおいて、p14,p15,p16は病理組織学的に悪性化(重篤化)するにつれてメチル化異常を伴う頻度が上昇するのが観察された。特にsubmucous fibrosis症例ではp53の変異が50%に認められ、p14,p15,p16のメチル化異常も60〜80%の極めて高い頻度で観察された。この現象は、国内に於ける検討でも観察されること、さらには、p16,MGMTのメチル化異常が口腔がん組織において高率に見出され、病変近傍の組織学的に健常な部位からも検出されることより、これら細胞周期や遺伝子修復に関わる遺伝子のメチル化異常が口腔がんの発癌や病変進行に関与している可能性が示唆された。また、これらのメチル化異常は、生活習慣(タバコ・アルコールetc)によっても生じることも明らかとなり、上述の結果と合わせて、DNAメチル化異常の検索は口腔病変発症における先駆け的な変化を検知するBiomarkerとなり得ることが示された。特に、DNAメチル化異常の検索には、これまでに集積して来ている組織標本を使用するのみならず、ほぼ無侵襲に採取することが可能な綿棒の擦過標本で可能である。このため、複数部位・経時的に採取や可能であり、検討に値する検索項目と考えられた。

報告書

(5件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (38件)

すべて 2008 2007 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (35件) (うち査読あり 9件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] High frequency of hypermethylation of p14, p15 and p16 in oral pre-cancerous lesions associated with betel-quid chewing in Sri Lanka2008

    • 著者名/発表者名
      M Takeshima, et. al. I Chiba, T Shibata, Y Abiko
    • 雑誌名

      J Oral Pathology and Medicine (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Hypermethylation of the RECK gene predicts poor prognosis in oral squamous cell carcinomas2008

    • 著者名/発表者名
      NK Long, K Kato, T Yamashita, et. al., T Shibata
    • 雑誌名

      Oral Oncology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High frequency of hypermethylation of p14, p15 and p16 in oral pre-cancerous lesions associated with betel-quid chewing in Sri Lanka2008

    • 著者名/発表者名
      M. Takeshima, et. al., I. Chiba, T. Shibata, Y. Abiko
    • 雑誌名

      J Oral Pathology and Medicine (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hypermethylation of the RECK gene predicts poor prognosis in oral squamous cell carcinomas2008

    • 著者名/発表者名
      NK. Long, K. Kato, T. Yamashita, et. al. T. Shibata
    • 雑誌名

      Oral Oncology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression pattern of p63 in oral epithelial lesions and submucous fibrosis associated with betel-quid chewing in Sri Lanka2007

    • 著者名/発表者名
      AM Haniffa, Y Abiko, et. al. I Chiba, T Shibata
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol 40(4)

      ページ: 203-207

    • NAID

      10024380380

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書 2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] RT-PCR-based cytochrome P450 expression profile of oral tissue samples2007

    • 著者名/発表者名
      Sarikaya D, Chiba I, Bilgen C, Kamatakii T, Topcu Z
    • 雑誌名

      J Clin Pharm Ther 32

      ページ: 445-448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Chemopreventive effect of fermented brown rice and rice bran on 4-nitroquinoline 1-oxide-induced oral carcinogenesis in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Nguyen KL, Makita H, Yamashita T, Toida M, Kato K, et. al., Shibata T
    • 雑誌名

      Oncol Rep 17

      ページ: 879-885

    • NAID

      120006340780

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A prostaglandin E2 receptor subtype EP1-selective antagonist, ONO-8711, suppresses 4-nitroquinoline 1-oxide-induced rat tongue carcinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Makita H, Yonemoto K, Kobayashi A, Toida M, shibata T, et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 677-684

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression pattern of p63 in oral epithelial lesions and submucous fibrosis associated with betel-quid chewing in Sri Lanka2007

    • 著者名/発表者名
      AM. Haniffa, Y. Abiko, et. al., I., Chiba, T. Shibata
    • 雑誌名

      Med Mol Morphol 40(4)

      ページ: 203-207

    • NAID

      10024380380

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] RT-PCR-based cytochrome P450 expression profile of oral tissue samples2007

    • 著者名/発表者名
      Sarikaya, D., Chiba, I., Bilgen, C., Kamatakii, T., Topcu, Z
    • 雑誌名

      J Clin Pharm Ther 32

      ページ: 445-448

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chemopreventive effect of fermented brown rice and rice bran on 4-nitroquinoline l-oxide-induced oral carcinogenesis in rats2007

    • 著者名/発表者名
      Nguyen, KL., Makita, H., Yamashita, T.,Toida, M., Kato, K., et. al., Shibata, T
    • 雑誌名

      Oncol Rep 17

      ページ: 879-885

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A prostaglandin E2 receptor subtype EP I-selective antagonist, ONO-8711, suppresses 4-nitroquinoline I-oxide-induced rat tongue carcinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Makita, H., Yonemoto, K., Kobayashi, A., Toida, M., shibata, T., et. al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 677-684

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A prostaglandin E2 receptor subtype EP1-selective antagonist, ONO-8711, suppresses 4-nitroquinoline 1-oxide-induced rat tongue carcinogenesis2007

    • 著者名/発表者名
      Makita H, Mutoh M, Maruyama T, Yonemoto K, Kobaynshi A, Fujituka H, Toida M, shibata T, Miyamoto S, Yasui Y, Suzuki R, Wkabayashi K, Tanaka T
    • 雑誌名

      Carcinogenesis 28

      ページ: 677-684

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Chemopreventive effect of fermented brown rice and rice bran on 4-nitroquinoline 1-oxide-induced oral carcinogenesis in rats.2007

    • 著者名/発表者名
      Nguyen K L, Makita H, Yamashita T, ToidaM, Kato K, Hatakeyama D, Shibata T
    • 雑誌名

      Oncol Rep 17

      ページ: 879-885

    • NAID

      120006340780

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant promoter hypermethylation of p16 and MGMT genes in oral squamous cell carcinomas and the surrounding normal mucosa.2006

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Hara A, Kuno T, Mori H, Yamashita T, Toida M, Shibata T
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol 132

      ページ: 735-743

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative radiotherapy contributes to induction of proliferative activity of CD8+tumor-infiltrating T-cells in oral squamous cell carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Suwa T, Saio M, Umemura N, Yamashita T, Toida M, Shibata T, et. al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 15

      ページ: 757-763

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Preoperative radiotherapy contributes to induction of proliferative activity of CD8+ tumor-infiltrating T-cells in oral squamous cell carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Suwa, T., Saio, M., Umemura, N., Yamashita, T., Toida, M., Shibata, T., et. al.
    • 雑誌名

      Oncol Rep 15

      ページ: 757-763

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Novel ideas of gene therapy for atherosclerosis : modulation of cellular signal transduction of TGF-b family.2006

    • 著者名/発表者名
      Akira Ishisaki, Hiroyuki Matsuno.
    • 雑誌名

      Curr. Pharm. Design 12

      ページ: 877-886

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibitory effects of fermented brown rice and rice bran on the development of acute hepatitis in Long-Evans Cinnamon rats2006

    • 著者名/発表者名
      Shibata T, Nagayasu H, Kitajo H, Arisue M, Yamashita T, Hatakeyama D, Iwasaki T, Kobsyashi H.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 15

      ページ: 736-743

    • NAID

      120006340757

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant promoter hypermethylation of p16 and MGMT genes in oral squamous cell carcinomas and the surrounding normal mucosa2006

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Hara A, Kuno T, Mori H, Yamashita T, Toida M, Shibata T.
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol. 132

      ページ: 735-743

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Preoperative radiotherapy contributes to induction of proliferative activity of CD8+ tumor-infiltrating T-cells in oral squamous cell carcinoma2006

    • 著者名/発表者名
      Suwa T, Saio M, Umemura N, Yamashita T, Toida M, Shibata T, Takami T.
    • 雑誌名

      Oncol Rep. 5

      ページ: 757-763

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-2, and 9 in oral squamous cell carcinomas; manifestation and localization of their activity2005

    • 著者名/発表者名
      Kato K, Hara A, Kuno T, Kitaori N Mori H, Toida M, Shibata T.
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol 131

      ページ: 340-346

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Matrix metalloproteinase-2, and 9 in oral squamous cell carcinomas ; manifestation and localization of their activity2005

    • 著者名/発表者名
      Kato, K., Hara, A., Kuno, T., Kitaori, N., Huilan, Z., Mori, H., Toida, M., Shibata, T
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol 131

      ページ: 340-346

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Analysis of ameloblastomas by comparative genomic hybridization and fluorescence in situ hybridization2005

    • 著者名/発表者名
      Toida M, Balazs M, et al.-7, Shibata T.Adany R.
    • 雑誌名

      Cancer Genet Cytogenet. 159

      ページ: 99-104

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Dietary garcinol inhibits 4-nitroquinoline 1-oxide-induced tongue carcinogenesis in rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida K, Tanaka T, et al.--6, Shibata T, Mori H.
    • 雑誌名

      Cancer Lett. 221

      ページ: 29-39

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical value of genetically diagnosed lymph node micrometastasis for patients with oral squamous cell carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Yamazaki Y, Chiba I, et al., -4
    • 雑誌名

      Head Neck. 27

      ページ: 676-681

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Adenylyl cyclase-cAMP system inhibits thyroid hormone-stimulated osteocalcin synthesis in osteoblasts.2005

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Kanno, Akira Ishisaki, et al.-4.
    • 雑誌名

      Mol.Cell.Endocrinol 229

      ページ: 75-82

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] PPAR-gamma ligands up-regulate basic fibroblast growth factor-induced VEGF release through amplifying SAPK/JNK activation in osteoblasts.2005

    • 著者名/発表者名
      Eisuke Yasuda, Haruhiko Tokuda, Akira Ishisaki, et al.-7
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun 328

      ページ: 137-143

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] αB-crystallin is phosphorylated during myocardial infarction : Involvement of platelet-derived growth factor-BB.2005

    • 著者名/発表者名
      En Shu, Hiroyuki Matsuno, Shigeru Akamastu, Yosuke Kanno, Hidetaka Suga, Keiichi Nakajima, Akira Ishisaki. et al.-3
    • 雑誌名

      Arch.Biochem.Biophys 438

      ページ: 111-118

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Analysis of Ameloblastomas by comparative genomic hybridization and fluorescence in situ hybridyzation2005

    • 著者名/発表者名
      M.Toida, M.Balazs, A.Treszl, T.Shibata, R.Adany
    • 雑誌名

      Cancer Genetics and Cytogenetics (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Matrix matalloproteinase 2 and 9 in oral squamous cell carcinomas : manifestation and localization of their activity2005

    • 著者名/発表者名
      K.Kato, T.Shibata, et al.
    • 雑誌名

      Journal of cancer research and clinical oncology (in press)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of SAPK/JNK in prostaglandin E1-induced VEGF synthesis in osteoblast-like cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Kanno, H.Tukuda, K.Nakajima, A.Ishisaki, T.Shibata, O.Kozawa
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Endocrinology 220

      ページ: 89-95

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Intra-articular oxidative state correlated with the pathogenesis of disorders of the temporomandibular joint.2004

    • 著者名/発表者名
      M.Tomida, J.-I.Ishimaru, M.Kurachi, S.Era, T.Shibata
    • 雑誌名

      British J Oral and Maxillofacial Surgery 42

      ページ: 405-409

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] がんの化学予防:口腔がん2004

    • 著者名/発表者名
      柴田敏之
    • 雑誌名

      最新医学 59巻11号

      ページ: 2447-2453

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberrant promoter hypermethylation of p16 and MGMT genes in oral squamous cell carcinomas and the surrounding normal mucosa

    • 著者名/発表者名
      Kato, K., Hara, A., Kuno, T., Mon, H., Yamashita, T., Toida, M., Shibata, T
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol 132

      ページ: 735-743

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Methylations of p15 and p16 in oral pre-cancers of betel quid chewers in Sri Lanka2007

    • 著者名/発表者名
      C Sugiura, I Chiba, et. al., T Shibata
    • 学会等名
      89回 アメリカ口腔外科学会総会(AAOMS)
    • 発表場所
      Honolulu City
    • 年月日
      2007-09-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Methylations of p15 and p16 in oral pre-cancers of betel quid chewers in Sri Lanka2007

    • 著者名/発表者名
      C. Sugiura, I. Chiba, et. al. T. Shibata
    • 学会等名
      89th Annual meeting of American Oral and Maxillofacial Surgery (AAOMS)
    • 発表場所
      Honolulu
    • 年月日
      2007-09-10
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [学会発表] Methylations of p15 and p16 in oral pre-cancers of betel quid chewers in Sri Lanka2007

    • 著者名/発表者名
      C Sugiura, I Chiba, et. al., T Shibata
    • 学会等名
      89回アメリカ口腔外科学会総会(AAOMS)
    • 発表場所
      Honolulu City
    • 年月日
      2007-09-10
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書

URL: 

公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi