| 研究課題/領域番号 |
16500344
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
リハビリテーション科学・福祉工学
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
折口 智樹 長崎大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助教授 (90295105)
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| 研究分担者 |
沖田 実 星城大学, リハビリテーション学部, 助教授 (50244091)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2006
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| 研究課題ステータス |
完了 (2006年度)
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| 配分額 *注記 |
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2006年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
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| キーワード | 廃用性萎縮 / 拘縮 / リハビリテーション / 他動的受動運動 / マトリックスメタロプロテアーゼ / インターロイキン1β / 廃用性筋萎縮 / インターロイキン1β(IL-1β) / サイトカイン / インターロイキン1(IL-1β) / 腫瘍壊死因子α(TNF-α) / シクロオキシゲナーゼ2(COX-2) / プロスタグランディンE2(PGE2) / MMP-2 / MTi-MMP / TIMP-1 |
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| 研究概要 |
廃用性萎縮筋における筋線維の細小化、短縮ならびに筋内膜のコラーゲン線維網の変化等がみられることを報告してきたが、今回の研究で、萎縮筋内では、拘縮後比較的早期にMT1-MMPの活性化に伴い、MMP-2が活性化されることを証明し、それによって筋線維の退行性変化が起きることが推定された。さらに、このMMPsの活性化に関与する因子としてサイトカインのうち、インターロイキン1β(IL-1β)が廃用性萎縮筋で高い傾向にあることを見出した。
本年度は、廃用性萎縮筋にみられる上記の免疫・生化学的変化が持続的他動運動(continuos passive motion ; CPM)を行うことによって回復するか検討を行った。
拘縮により廃用性萎縮をきたした筋肉組織では、MMP-2ならびにMT1-MMPの発現が蛋白レベル、mRNAレベルで亢進していたが、CPMを行うことによって、MMP-2、MT1-MMPいずれの発現亢進も抑制されることが、ゲラチンザイモグラフィー、RT-PCR法で確認された。さらに、CPMによる廃用性萎縮筋で増加していたIL-1βの抑制効果についてもELISA法で検討した。コントロール群、拘縮4週間群、拘縮4週間+CPM群におけるIL-1βの産生はそれぞれ、220,2±28.9pg/ml、346.3±190.6pg/ml、191.7±42.0pg/mlと拘縮により増加したIL-1βはCPMにより抑制された。
以上の結果から、関節拘縮を行った周囲筋組織においてはIL-1βの産生によるMT1-MMP、MMP-2の活性が起こり、筋障害を惹起し、廃用性筋萎縮に関与している可能性が示唆されるとともに、これらの変化が持続的他動運動によって回復することを明らかにすることができた。
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