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分子生物学的手法による環境中ナノ粒子の健康影響評価に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16510027
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 環境影響評価・環境政策
研究機関久留米大学 (2005-2006)
東京女子医科大学 (2004)

研究代表者

石原 陽子  久留米大学, 医学部, 教授 (50203021)

研究分担者 萩原 啓美 (萩原 啓実)  横浜桐蔭大学, 工学部, 教授 (90189465)
富田 幸子  東京女子医大, 医学部, 助手 (40231451)
小久保 博樹  国立遺伝研究所, 助手 (10270480)
坂田 律  久留米大学, 医学部, 助手 (60258423)
藤田 裕規  久留米大学, 医学部, 助手 (10330797)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2006年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2005年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
2004年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
キーワードナノ粒子 / リスク評価 / 健康影響 / 分子生物学 / 超微小粒子 / 粒子動態 / ディーゼル粒子 / 大気中濃縮粒子 / 粒子毒性 / DNAプロファイル / サイトカイン / ナノテクノロジー / 微小粒子 / DNAファイル / DNA分析 / マクロファージ / 健康影響評価
研究概要

本研究では、環境中ナノ粒子の健康影響評価においての分子生物学的手法の有用性(妥当性)を明確にすることを目的とした。
心肺組織は、7ヶ月間ディーゼル粒子に曝露した加齢ラットと3日間大気中濃縮粒子状物質(CAPs)に曝露された加齢ラットから採取された。DNAプロファイル分析でDNA遺伝子発現の増加が認められたものは、ディーゼル粒子曝露では補体、マクロファージ活性化サイトカイン、ケモカイン、CINC-2,ヘモキシゲナーゼ、アンジオテンシンII受容体、CAPs曝露肺では、補体、血液凝固関連因子が、CAPs曝露心組織では、補体であった。DNA発現の増加とそれらの蛋白濃度やmRNA発現とは必ずしも一致しなかった。ディーゼル又はCAPs曝露の加齢ラットのDNAレベルでの変動と生理的、病理学的所見やmRNA発現の程度には、弱い関連性を認めたに過ぎなかった。
一方、炎症関連サイトカインmRNAは、有機溶媒処理ディーゼル粒子処理ラット肺で非処理群と比較してより高い発現を示していた。単位重量当たりの粒子表面積を比較した場合、E-DEPはDEPと比較してより大であった。この事象は、肺ではナノ粒子が微粒子より強い毒性を発現しているという仮説を裏付けていた。
本研究から、DNAプロファイル分析はナノ粒子健康影響評価の初期段階で疾病関連バイオマーカーの選択に有用であり、バイオマーカーの選択後、これらのバイオマーカーのmRNA発現や蛋白濃度が確認され、最終的なナノ粒子毒性の健康影響評価は、分子生物学的成績に生化学的、血液学的、病理学的、生理学的データに加えてを総括して評価されるべきであることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2007 2006 2005 2004 2002 2000

すべて 雑誌論文 (25件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] A Nonlinear Analysis of Heart Rate Variability of Rats Under Diesel Exhaust Emission2006

    • 著者名/発表者名
      Kyoso M, Ishijima M, Ishihara Y, Yana K, Ito T, Maejima K
    • 雑誌名

      Transactions of the Japanese Society for Medical and Biological Engineering 44(suppl.)

      ページ: 715-715

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of tissue-engineered vascular autografts.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumura G, Ishihara Y, Tomita S, Ikeda Y, Matsuda S, Kurosawa H, Shin'oka T
    • 雑誌名

      Tissue Eng. 12

      ページ: 3075-3083

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Increase of heart rate induced by CAPs, but not nitrogen oxide and nitrogen dioxide in aged rats2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Ishihara, M.Kyoso, T.Nishikawa, M.Ishijima, T.Suzuki, T.Kobayashi, M.Ochi.
    • 雑誌名

      American Thoracic Society International Conference 174(suppl.)

      ページ: 450-450

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Relationship between concentrated ambient particles and cardiac function in aged rats2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Ishihara, M.Ochi, M.Kyoso, M.Ishijima, T Suzuki, T.Kobayashi
    • 雑誌名

      International inhalation Symposium (INIS)

      ページ: 69-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Calcium inhibits the proliferation and mineralization of cultured osteoblasts2006

    • 著者名/発表者名
      Notoya M, Nishihara H, Woo JT, Nagai K, Ishihara Y, Hagiwara H
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 534

      ページ: 55-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Curucmin Inhibits the proliferation and mineralization of cultured osteoblasts.2006

    • 著者名/発表者名
      Notoya M, Nishimura H, Woo JT, Nagai K, Ishihara Y, Hagiwara H
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 534

      ページ: 55-62

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Nonlinear Analysis of Heart Rate Variability of Rats. Under Diesel Exhaust Emission.2006

    • 著者名/発表者名
      M Kyoso, M Ishijima, Y Ishihara, K Yana, T Ito, K Maejima
    • 雑誌名

      生体医工学 第44巻,特別号

      ページ: 715-715

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of tissue-engineered vascular autografts.2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumura G, Ishihara Y, Miyagawa-Tomita S, Ikeda Y, Matsuda S, Kurosawa H, Shinoka T
    • 雑誌名

      Tissue Eng. 12

      ページ: 3075-3083

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Curucmin inhibits the proliferation and mineralization of cultured osteoblasts2006

    • 著者名/発表者名
      Notoya M, Nishihara H, Woo JT, Nagai K, Ishihara Y, Hagiwara H
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 534

      ページ: 55-62

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Rerationship between concentrated ambient particles and cardiac function in aged rats2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Ishihara, M.Ochi, M.Kyoso, M.Ishijima, T Suzuki, T.Kobayashi
    • 雑誌名

      International inhalation Symposium(INIS)

      ページ: 69-69

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of tissue-engineering vascular autografts2006

    • 著者名/発表者名
      Matsumura G, Ishihara Y, Tomita S, Ikeda Y, Matsuda S, Kurosawa H, Shin'oka T
    • 雑誌名

      Tissue Eng. 12

      ページ: 3075-3083

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Increase of heart rate induced by CAPs, but not nitrogen oxide and nitrogen dioxide in aged rats2006

    • 著者名/発表者名
      Y.Ishihara, M.Kyoso, T.Nishikawa, M.Ishijima, T.Suzuki, T.Kobayashi, M.Ochi
    • 雑誌名

      American Thoracic Society International Conference 174(suppl.)

      ページ: 450-450

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cuteiun in inhibits the proliferation and mineralization of cultured of cultured osteoblasts2006

    • 著者名/発表者名
      Notoya M, Nishimura H, Woo JT, Nagai K, Ishihara Y, Hagiwara H.
    • 雑誌名

      Eur J Pharmacol 18・534

      ページ: 55-62

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Influence of Exposure to Diesel Emissions in Rats and Distribution Profile for R-R Interval2005

    • 著者名/発表者名
      Kyoso M, Narisawa M, Ito E, Ishijima M, Yana K, Kato A, Ito T, Ishihara Y
    • 雑誌名

      Proceedings of 27th Annual International Conference of the IEEE Engineering In Medicine and Biology Society 9

      ページ: 6-4

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Resting R-R interval extraction from R-R histogramto evaluate the effect of diesel emissions.2005

    • 著者名/発表者名
      M Kyoso, M Narisawa, E Ito, M Ishijima, Y Ishihara, K Yana, T Ito, K Maejima
    • 雑誌名

      Proceeding of 27^<th> Annual Inter.Conf.of the IEEE Engineering In Medicine Biol.Society

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Health effects of nanoparticle aerosol -Fullerene and carbon nanotube as carbon materials-2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Ishihara, R.Sakata, Y.Fujita
    • 雑誌名

      J Aerosol Research 20

      ページ: 193-199

    • NAID

      130000125442

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of Biological Effect by Diesel Exhaust Emission - Analysis of Circadian Rhythm of Heart Rate Variability-2005

    • 著者名/発表者名
      Y.Takahashi, M.Kyoso, M.Ishijima, Y.Ishihara, K.Yana, T.Ito, K.Maejima
    • 雑誌名

      生体医工学 第43巻,特別号,PJ3-6-6

      ページ: 562-562

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Influence of Exposure to Diesel Emissions in Rats and Distribution Profile for R-R Interval.2005

    • 著者名/発表者名
      M Kyoso, M Narisawa, E Ito, M Ishijima, K Yana, A Kato, T Ito, Y Ishihara
    • 雑誌名

      Proceedings of 27^<th> Annual Int.Conf.of the IEEE Engineering In Medicine and Biol.Society sep.2005

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ナノ粒子エアロゾルの生体影響-フラーレン・カーボンチューブの炭素系素材-2005

    • 著者名/発表者名
      石原陽子, 坂田律, 藤田裕規
    • 雑誌名

      Journal of Aerosal Research 20・3

      ページ: 193-199

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Quercetin, a Flavonoid, Inhibits the Proliferation, Differentiation, and Mineralization of Osteoblasts in vitro.2004

    • 著者名/発表者名
      Notoya M, Tsukamoto Y, Nishimura H, Woo JT, Nagai K, Lee IS, Hagiwara H
    • 雑誌名

      J.Pharmacol. 485

      ページ: 89-96

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Tributyltin Inhibits Ossification in vivo and Differentiation of Osteoblasts in vitro.2004

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Y, Miyagawa-Tomita S, Hagiwara H
    • 雑誌名

      Biochem.Pharmacol. 68

      ページ: 739-746

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 3-Methylcholanthrene, a ligand for arylhydrocarbon receptor, inhibits the formation of osteoclasts through the inhibition of RANKL expression in osteogenic cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Naruse M, Otsuka E, Naruse M, Ishihara Y, Tomita S, Hagiwara H
    • 雑誌名

      Biochem Pharmacol 67

      ページ: 119-127

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Dose-response assessment and effect of particles in guinea pigs exposed chronically to diesel exaust : Analysis of various biologicalmarkers in pulmonary alveolar lavage fluid and circulating blood.2002

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Y, Kagawa J
    • 雑誌名

      Inhal Toxicol 14

      ページ: 1049-1067

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effects of surface characteristics of potassium titanate whisker samples on acute lung injury induced by a single transtracheal administration in rats. Ishihara Y, Kyono H, Serita F, Toya T, Kawashima H, Miyasaka M : inflammatory responses and mucus secretion in rats with acute bronchiolitis induced by nickel chloride.2002

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Y, Kyono H, Kohyama N, Otaki N, Serita F, Toya T
    • 雑誌名

      Inhal Toxicol 14

      ページ: 503-519

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression and mutation of p53 gene in the lung of mice intratracheal injected with crystalline silica.2002

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Y, Iijima H, Matsunaga K, Fukushima T, Nishikawa T, Takenoshita S
    • 雑誌名

      Cancer Letters l77

      ページ: 125-128

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] ナノ粒子・微小粒子の毒性評価研究の動向と曝露対策の現状2007

    • 著者名/発表者名
      石原 陽子
    • 出版者
      技術情報協会(印刷中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] ナノ粒子・微小粒子の毒性評価研究の動向と曝露対策の現状2007

    • 著者名/発表者名
      石原 陽子
    • 出版者
      技術情報協会
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [図書] Expression of cytokine in the lungs of normal and sensitized mice single transtracheally injected with diesel exhaust particles or its organic solvent extracted particles.2000

    • 著者名/発表者名
      Ishihara Y, Nishikawa T, Kagawa
    • 出版者
      LSI Press, Washington DC
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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