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植物二次代謝産物の分子多様性を創出するIII型ポリケタイド合成酵素の構造機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16510164
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 生物分子科学
研究機関静岡県立大学

研究代表者

阿部 郁朗  静岡県立大学, 薬学部, 講師 (40305496)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,400千円 (直接経費: 3,400千円)
2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2004年度: 2,700千円 (直接経費: 2,700千円)
キーワード植物ポリケタイド合成酵素 / カルコン合成酵素 / III型ポリケタイド合成酵素 / 構造機能解析 / 酵素機能改変 / 二次代謝 / 生理活性物質 / 非天然型天然物
研究概要

薬用植物キダチアロエ(Aloe arborescens)より、オクタケタイド及びペンタケタイドの骨格を構築する2種の新規III型ポリケタイド合成酵素(PKS)のクローニングと機能解析に成功した。アミノ酸レベルで互いに90%の相同性を示すオクタケタイド合成酵素(OKS)とペンタケタイドクロモン合成酵素(PCS)は、8分子あるいは5分子のマロニルCoAを基質として、SEK4b及び5,7-dihydroxy-2-methylchromoneをそれぞれ主生成物とする。活性部位キャビティを構成するThr197が、OKSではGlyに、一方、PCSにおいてはMetに特徴的に置換されていることに着目し、このアミノ酸残基に部位特異的変異を導入することにより、酵素機能に及ぼす効果を検討した。まず、ペンタケタイドを生成するPCSについて、Met197をOKSと同じくGlyで置換したところ、このM197G点変異酵素がSEK4bを生成することを見出した。即ち、驚くべきことに、単一アミノ酸残基の置換によって、PCSからOKSへの酵素機能の変換がなされたことになる。一方、逆に、OKSにG197M点変異を導入した場合、オクタケタイド生成能が完全に消失して、代わりに新規ペンタケタイド2,7-dihydroxy-5-methylchromoneが生成した。また、G197Tではヘキサケタイド6-(2,4-dihydroxy-6-methylphenyl)-4-hydroxy-2-pyroneの生成が、さらに、G197Aではヘプタケタイドaloesoneの生成が認められた。この結果、活性部位キャビティを構成する単一アミノ酸残基の置換によって、しかもその側鎖の立体的な大きさに単純に依存して、マロニルCoA縮合数と生成物特異性が決定されることが明らかになった。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (32件)

  • [雑誌論文] Engineered Biosynthesis of Plant Polyketides : Manipulation of Chalcone Synthase2006

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, T.Watanabe, H.Morita, T.Kohno, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Org.Lett. 8

      ページ: 499-502

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lanosterol Synthase Mutations Cause Cholesterol Deficiency-Associated Cataracts in the Shumiya Cataract Rat2006

    • 著者名/発表者名
      M.Mori^*, G.Li, I.Abe, J.Nakayama, Z.Guo, J.Sawashita, T.Ugawa, S.Nishizono, T.Serikawa, K.Higuchi, S.Shyumiya
    • 雑誌名

      J.Clin.Invest. (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Active Site Residues Governing Substrate Selectivity and Polyketide Chain Length in Aloesone Synthase2006

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, T.Watanabe, W.Lou, H.Noguchi
    • 雑誌名

      FEBS J. 273

      ページ: 208-218

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Engineered Biosynthesis of Plant Polyketides : Manipulation of Chalcone Synthase.2006

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, T.Watanabe, H.Morita, T.Kohno, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Org.Lett. 8

      ページ: 499-502

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Lanosterol Synthase Mutations Cause Cholesterol Deficiency-Associated Cataracts in the Shumiya Cataract Rat.2006

    • 著者名/発表者名
      M.Mori*, G.Li, I.Abe, J.Nakayama, Z.Guo, J.Sawashita, T.Ugawa, S.Nishizono, T.Serikawa, K.Higuchi, S.Shyumiya
    • 雑誌名

      J.Clin.Invest. (in press). WEB published on January 26

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Engineered Biosynthesis of Plant Polyketides: Manipulation of Chalcone Svnthase2006

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, T.Watanabe, H.Morita, T.Kohno, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Org.Lett. 8

      ページ: 499-502

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Active Site Residues Governing Substrate Selectivity and Polvketide Chain Length in Aloesone Synthase2006

    • 著者名/発表者名
      LAW, T.Watanabe, W.Lou, H.Noguchi
    • 雑誌名

      FEBS J. 273

      ページ: 208-218

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Lanosterol Synthase Mutations Cause Cholesterol Deficiencv -Associated Cataracts in the Shumiva Cataract Rat2006

    • 著者名/発表者名
      M.Mori*, G.Li, I.Abe, J.Nakayama, Z.Quo, J.Sawashita, T.Ugawa, S.Nishizono, T.Serikawa, K.Hieuchi, S.
    • 雑誌名

      J.Clin.Invest. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A Plant Type III Polyketide Synthases that Produces Pentaketide Chromone2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, Y.Utsumi, S.Oguro, H.Morita, Y.Sano, H.Noguchi
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 127

      ページ: 1362-1363

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Engineered Biosynthesis of Plant Polyketides : Chain Length Control in an Octaketide-Producing Plant Type III Polyketide Synthase2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, S.Oguro, Y.Utsumi, Y.Sano, H.Noguchi
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 127

      ページ: 12709-12716

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic Formation of Indole-Containing Unnatural Cyclic Polyprenoids by Bacterial Squalene : Hopene Cyclase2005

    • 著者名/発表者名
      H.Tanaka, H.Noguchi, I.Abe^*
    • 雑誌名

      Org.Lett. 7

      ページ: 5873-5876

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chalcone Synthase Superfamily of Type III Polyketide Synthases from Rhubarb (Rheum palmatum)2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, T.Watanabe, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Proc.Japan Acad., Ser.B. 81

      ページ: 434-440

    • NAID

      130000093815

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Active Site Residues Governing Substrate Selectivity and Polyketide Chain Length in Aloesone Synthase2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, T.Watanabe, W.Lou, H.Noguchi
    • 雑誌名

      FEBS J. 273

      ページ: 208-218

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A Plant Type III Polyketide Synthases that Produces Pentaketide Chromone.2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, Y.Utsumi, S.Oguro, H.Morita, Y.Sano, H.Noguchi
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 127

      ページ: 1362-1363

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Engineered Biosynthesis of Plant Polyketides : Chain Length Control in an Octaketide-Producing Plant Type III Polyketide Synthase.2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, S.Oguro, Y.Utsumi, Y.Sano, H.Noguchi
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 127

      ページ: 12709-12716

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic Formation of Indole-Containing Unnatural Cyclic Polyprenoids by Bacterial Squalene : Hopene Cyclase2005

    • 著者名/発表者名
      H.Tanaka, H.Noguchi, I.Abe*
    • 雑誌名

      Org.Lett. 7

      ページ: 5878-5876

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Chalcone Synthase Superfamily of Type III Polyketide Synthases from Rhubarb (Rheum palmatum).2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, T.Watanabe, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Proc.Japan Acad. Ser.B.81

      ページ: 434-440

    • NAID

      130000093815

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ngineered Biosynthesis of Plant Polyketides: Chain Length Control in n Octaketide-Producing Plant Type III Polyketide Synthase2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, S.Oguro, Y.Utsumi, Y.Sano, H.Noguchi
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 127

      ページ: 12709-12716

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Chalcone Synthase Superfamily of Type III Polyketide Svnthases from Rhubarb (Rheum nalmatum)2005

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, T.Watanabe, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Proc.Japan Acad., Ser.B. 81

      ページ: 434-440

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Enzymatic Formation of Indole-Containing Unnatural Cyclic Polvnrenoids by Bacterial Soualene Honene Cyclase2005

    • 著者名/発表者名
      H.Tanaka, H.Noguchi, I.Abe*
    • 雑誌名

      Org.Lett. 7

      ページ: 5873-5876

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The First Plant Type III Polyketide Synthase Catalyzing Formation of Aromatic Heptaketide2004

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, Y.Utsumi, S.Oguro, H.Noguchi
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 562

      ページ: 171-176

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enzymatic Formation of Long-chain Polyketide Pyrones by Plant Type III Polyketide Synthases2004

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, T.Watanabe, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Phytochemistry 65

      ページ: 2447-2453

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Probing Biosynthesis of Plant Polyketides with Synthetic N-Acetylcysteamine Thioesters2004

    • 著者名/発表者名
      S.Oguro, T.Akashi, S.Ayabe, H.Noguchi, I.Abe^*
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 325

      ページ: 561-567

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Mechanism and Stereochemistry of Enzymatic Cyclization of 24,30-Bisnor-2,3-oxidosqualene by Recombinant β-Amyrin Synthase2004

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, Y.Sakano, M.Sodeyama, H.Tanaka, H.Noguchi, M.Shibuya, Y.Ebizuka
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 126

      ページ: 6880-6881

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic Formation of An Unnatural Novel Tetracyclic Sesterterpene by β-Amyrin Synthase2004

    • 著者名/発表者名
      H.Noma, H.Tanaka, H.Noguchi, M.Shibuya, Y.Ebizuka, I.Abe^*
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 45

      ページ: 8299-8301

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The First Plant Type III Polyketide Synthase Catalyzing Formation of Aromatic Heptaketide.2004

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, Y.Utsumi, S.Oguro, H.Noguchi
    • 雑誌名

      FEBS Lett. 562

      ページ: 171-176

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic Formation of Long-chain Polyketide Pyrones by Plant Type III Polyketide Synthases.2004

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, T.Watanabe, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Phytochemistry 65

      ページ: 2447-2453

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanism and Stereochemistry of Enzymatic Cyclization of 24,30-Bisnor-2,3-oxidosqualene by Recombinant β-Amyrin Synthase.2004

    • 著者名/発表者名
      I.Abe*, Y.Sakano, M.Sodeyama, H.Tanaka, H.Noguchi, M.Shibuya, Y.Ebizuka
    • 雑誌名

      J.Am.Chem.Soc. 126

      ページ: 6880-6881

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic Formation of An Unnatural Novel Tetracyclic Sesterterpene by β-Amyrin Synthase.2004

    • 著者名/発表者名
      H.Noma, H.Tanaka, H.Noguchi, M.Shibuya, Y.Ebizuka, I.Abe*
    • 雑誌名

      Tetrahedron Lett. 45

      ページ: 8299-8301

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Probing Biosynthesis of Plant Polyketides with Synthetic N-Acetylcysteamine Thioesters2004

    • 著者名/発表者名
      S.Oguro, T.Akashi, S.Ayabe, H.Noguchi, I.Abe*
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 325

      ページ: 561-567

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enzymatic Formation of Long-chain Polyketide Pyrones by Plant Type III Polyketide synthases2004

    • 著者名/発表者名
      I.Abe^*, T.Watanabe, H.Noguchi
    • 雑誌名

      Phytochemistry 65

      ページ: 2447-2453

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enzymatic Reactions by Five Chalcone Synthase Homologues from Hop (Humulus lupulus L.2004

    • 著者名/発表者名
      Y.Okada^*, Y.Sano, T.Kaneko, I.Abe, H.Noguchi, K.Ito
    • 雑誌名

      Biosci.Biotechnol.Biochem. 68

      ページ: 1142-1145

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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