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細胞質におけるN型糖鎖の新規な機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 16570105
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 構造生物化学
研究機関(財)東京都医学研究機構

研究代表者

川島 育夫 (2005)  (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (40146824)

田井 直 (2004)  財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 参事研究員 (70112092)

研究分担者 小倉 潔  (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (70233492)
田井 直  (財)東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (70112092)
川島 育夫  財団法人東京都医学研究機構, 東京都臨床医学総合研究所, 研究員 (40146824)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2004年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード糖鎖 / 糖蛋白質の品質管理 / 小胞体関連分解
研究概要

本研究は、小胞体における糖蛋白質の品質管理機構により細胞質に逆行輸送されたミスフォールド蛋白質やポリマー形成不全蛋白質のN型糖鎖、特に高マンノース型糖鎖の新規な機能解析を目的とする。東京都臨床医学総合研究所・腫瘍免疫研究部門において見出されたN型糖鎖を認識するユビキチンリガーゼ群(Fbx2やFbx6b)は、糖鎖が糖蛋白質の品質管理、特に小胞体関連分解(ERAD)に関与することを明確に示した。この成果は、解析が進展していない糖鎖の機能解明には糖鎖結合蛋白質からのアプローチが非常に有効であることを端的に示した。細胞質へ逆行輸送されたミスフォールド糖蛋白質の蛋白部分は、最終的にユビキチン・プロテアソーム系によって分解される。一方、糖鎖部分はN-グリコシダーゼ(PNGase)やエンドH型酵素によって蛋白質より切り出され、その後細胞質のα-マンノシダーゼによってMan_5GlcNAcにまで分解されることが報告されている。従来、このN型オリゴ糖鎖は、最終的にリソソームに存在する特異的なトランスポーターによって取り込まれると想定されている。しかしながら、トランスポーターの存在を含めてこの機構は現在までに全く実証されていない。平成16年度より2年間、マウスやラット脳の細胞質画分を材料にして、糖蛋白質からPNGaseやエンドH型酵素によって切り出されたオリゴ糖の結合蛋白質の単離・精製を試みた。種々の高マンノース型糖鎖をプローブとして解析したが、単離・同定に至らなかった。この主な原因として、オリゴ糖鎖プローブを用いるアッセイ法に問題があったと考えられた。今後の展開として、上記アッセイ法の新規開発に加えて、リソソームなどの細胞内小器官における糖鎖結合蛋白質の単離・同定、その後の分子生物学、生化学、免疫学的手法等を用いた解析が必要と思われる。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (23件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (20件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Comparison of the effects of agalsidase alpha and agalsidase beta on cultured human Fabry fibroblasts and Fabry mice2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba, H.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. 51

      ページ: 180-188

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Corrective effect of yeast recombinat human alpha-galactosidase having sugar chains for lysosome delivery on Fabry mice2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba, H.
    • 雑誌名

      J. Hum. Genet. (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phospholipid storage in the myocardium of a unique Japanese case od idiopathic cardiomyopathy2006

    • 著者名/発表者名
      Kawashima, I.
    • 雑誌名

      Clin. Chim. Acta (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of N-glycan-binding proteins for E3 ubiquitin ligases.2006

    • 著者名/発表者名
      Tai, T.
    • 雑誌名

      Methods Enzymol. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Phospholipid storage in the myocardium of a unique Japanese case of idiopathic cardiomyopathy.2006

    • 著者名/発表者名
      Kawashima, I. et al.
    • 雑誌名

      Clin.Chim.Acta (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Corrective effect of yeast recombinant human alpha-galactosidase having N-linked sugar chains for lysosomal delivery on Fabry mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba, H. et al.
    • 雑誌名

      J.Hum.Genet. (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Comparison of the effects of agalsidase alfa and agalsidase beta on cultured human Fabry fibroblasts and Fabry mice.2006

    • 著者名/発表者名
      Sakuraba, H. et al.
    • 雑誌名

      J.Hum.Genet. 51

      ページ: 180-188

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Production of a recombinant single chain variable fragment (scFv) antibody against sulfoglycolipid2005

    • 著者名/発表者名
      Cheng, X.
    • 雑誌名

      J. Biochem. 137

      ページ: 415-421

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] てんかんモデルマウスの樹立-糖鎖抗体遺伝子導入マウスの解析-から2005

    • 著者名/発表者名
      川島 育夫
    • 雑誌名

      バイオベンチャー 5

      ページ: 67-69

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Production of a recombinant single chain variable fragment antibody against sulfoglycolipid.2005

    • 著者名/発表者名
      Cheng, X., et al.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 137

      ページ: 415-421

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Production of a recombinant single chain variable fragment antibody against sulfatide2005

    • 著者名/発表者名
      Cheng, X.
    • 雑誌名

      J.Biochem. 137

      ページ: 415-421

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Production of a recombinant single chain variable fragment antibody against sulfatide2005

    • 著者名/発表者名
      Cheng, X.
    • 雑誌名

      J.Biochem. (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synaptic function of cholinergic-specific Chol-1-α ganglioside.2004

    • 著者名/発表者名
      Ando, S.
    • 雑誌名

      Neurochem. Res. 29

      ページ: 857-867

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] GEF-1 induces myogenesis in MDCK and C3H1OT1/2 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Ogura, K.
    • 雑誌名

      Arch. Biochem. Biophys. 426

      ページ: 279-285

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 蛋白質品質管理における糖鎖認識プロセス2004

    • 著者名/発表者名
      田井 直
    • 雑誌名

      生化学 76

      ページ: 234-239

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 糖鎖と神経特異的ユビキチンリガーゼ2004

    • 著者名/発表者名
      田井 直
    • 雑誌名

      蛋白質・核酸・酵素 49

      ページ: 2336-2341

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Synaptic function of cholinergic-specific Chol-1-α ganglioside.2004

    • 著者名/発表者名
      Ando, S., et al.
    • 雑誌名

      Neurochem.Res. 29

      ページ: 857-868

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Galactosylceramide expression factor-1 (GEF-1) induces myogenesis in MDCK and C3H10T1/2 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Ogura, K., et al.
    • 雑誌名

      Arch.Biochem.Biophys. 426

      ページ: 279-285

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Synaptic function of cholinergic-specific Chol-1-α ganglioside.2004

    • 著者名/発表者名
      Ando, S.
    • 雑誌名

      Neurochem.Res. 29

      ページ: 857-867

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Galactosylceramide expression factor-1 induces myogenesis in MDCK and C3H10T1/2 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Ogura, K.
    • 雑誌名

      Arch.Biochem.Biophys. 426

      ページ: 279-285

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] Comprehensive Glycoscience2006

    • 著者名/発表者名
      Tai, T.
    • 出版者
      Elsevier(印刷中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Methods Enzymol2006

    • 著者名/発表者名
      Tai, T.
    • 出版者
      Elsevier(印刷中)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Anti-carbohydrate antibodies. In Comprehensive Glycoscience, (Kamerling, J.P.Ed.)2006

    • 著者名/発表者名
      Tai, T.et al.
    • 出版者
      Elsevier (in press)
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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