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心血管系におけるミネラルコルチコイド産生・作用の制御機構

研究課題

研究課題/領域番号 16570122
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能生物化学
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

向井 邦晃  慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80229913)

研究分担者 三谷 芙美子  慶應義塾大学, 医学部, 専任講師 (60041852)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2004年度: 2,300千円 (直接経費: 2,300千円)
キーワードステロイドホルモン / ミネラルコルチコイド / アルドステロン / グルココルチコイド / アルドステロン合成酵素 / ミネラルコルチコイド受容体
研究概要

アルドステロン(ALDO)は、哺乳動物において水電解質代謝を制御する最も強力なミネラルコルチコイド(MC)である。ALDOは、副腎皮質球状層から産生され、水電解質輸送を行う上皮細胞でMC受容体(MR)を通じて作用発現することが知られている。しかし、近年、心臓、大動脈でALDOが微量産生され、近傍でMRを介して作用する証拠が蓄積してきた。心血管系では、MCが心肥大・線維化、血管の恒常性への関与が示されている。本研究では、心血管におけるALDO合成系、作用系による心肥大・線維化の分子機構の解析を目的とした。
本課題により、心臓・大血管におけるアルドステロン合成系因子のmRNAレベルは、正常ラットにおいて検出可能であるが極めて低いレベルであることが判明した。次に、内因性アルドステロン産生による心肥大・線維化のモデルとしてDahl食塩感受性ラットを用い、心血管における産生・作用系因子の発現レベルを解析した結果、食塩負荷によりALDO合成酵素mRNAレベルが増加した。一方、MR、グルココルチコイド(GC)合成酵素、GC受容体(GR)等のmRNAレベルは変化しなかった。この結果から、心肥大・線維化に伴って心血管系におけるALDO合成が増加しうることが示唆された。このときALDO関連因子であるAZ-1遺伝子の発現が上昇することが判明した。さらに、食塩負荷ラットへのALDO持続投与によるMRを介した心肥大・線維化モデルを用いた。AZ-1は、正常な心臓では冠状動脈等の血管平滑筋基底膜に局在する。ALDOによる心肥大・線維化におけるAZ-1の局在を解析した結果、ALDO投与により心筋細胞基底膜、心筋内毛細血管にAZ-1が検出された。以上の結果から、心肥大・線維化においてはMRによるALDOに対する応答が起こり、AZ-1を含む細胞外マトリクス蛋白質が蓄積することが示唆された。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (20件)

  • [雑誌論文] Ascorbate stimulates monooxygenase-dependent steroidogenesis in adrenal zona glomerulosa.2005

    • 著者名/発表者名
      Mitani, F.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys.Res. Commun. 338・1

      ページ: 483-490

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 新しいフィブロネクチン結合蛋白質AZ-1の機能解析2005

    • 著者名/発表者名
      向井邦晃
    • 雑誌名

      生化学 77・8

      ページ: 970-970

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 活性残基の変異したカテプシンB様配列を持つ蛋白質AZ-1のフィブロネイクチン結合ドメインの固定2005

    • 著者名/発表者名
      李 丹
    • 雑誌名

      生化学 77・8

      ページ: 970-970

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ascorbate stimulates monooxygenase-dependent steroidogenesis in adrenal zona glomerulosa.2005

    • 著者名/発表者名
      Mitani, F.
    • 雑誌名

      Biochem. Biophys. Res. Commun. 338・1

      ページ: 483-490

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A nobel fibronectin-binding protein, AZ-1, consists of a proteolytically inactive preprocathepsin B-related sequence and cysteine-rich regions.2005

    • 著者名/発表者名
      Mukai, K.
    • 雑誌名

      Seikagaku 77・8

      ページ: 970-970

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mapping the fibronectin-binding domain of AZ-1, a proteolytically inactive preprocathepsin B-related proteins.2005

    • 著者名/発表者名
      Li, D.
    • 雑誌名

      Seikagaku 77・8

      ページ: 970-970

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Ascorbate stimulates monooxygenase-dependent steroidogenesis in adrenal zona glomerulosa.2005

    • 著者名/発表者名
      Mitani, F.
    • 雑誌名

      Biochem.Biophys.Res.Commun. 338・1

      ページ: 483-490

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 新しいフィブロネクチン結合蛋白質AZ-1の機能解析2005

    • 著者名/発表者名
      向井 邦晃
    • 雑誌名

      生化学 77・8

      ページ: 970-970

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 活性残基の変異したカテプシンB様配列を持つ蛋白質AZ-1のフィブロネイクチン結合ドメインの同定2005

    • 著者名/発表者名
      李 丹
    • 雑誌名

      生化学 77・8

      ページ: 970-970

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] アスコルビン酸とミトコンドリア外膜シトクロームb5を介した副腎皮質におけるステロイドホルモン産生について2005

    • 著者名/発表者名
      三谷 芙美子
    • 雑誌名

      生化学 77・8

      ページ: 800-800

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Possible participation of outer mitochondrial membrane cyt ochrome b5 in steroidogenesis in zona glomerulosa of rat a drenal cortex.2004

    • 著者名/発表者名
      Mitani, F.
    • 雑誌名

      Endocr. Res. 30・4

      ページ: 639-644

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 副腎皮質の眉分化制御因子の同定2004

    • 著者名/発表者名
      向井邦晃
    • 雑誌名

      日本内分泌学会詰 80・2

      ページ: 399-399

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of AZ-1 protein : a member of proteolytica 11y inactive preprocathepsin B-related proteins with cyste ine-rich sequences.2004

    • 著者名/発表者名
      向井邦晃
    • 雑誌名

      生化学 76・8

      ページ: 1041-1041

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible participation of outer mitochondrial membrane cytochrome b5 in steroidogenesis in zona glomerulosa of rat adrenal cortex.2004

    • 著者名/発表者名
      Mitani, F.
    • 雑誌名

      Endocr. Res. 30・4

      ページ: 639-644

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of a regulator for zonal differentiation of adrenal cortex.2004

    • 著者名/発表者名
      Mukai, K.
    • 雑誌名

      Japanese Journal of Endocrinology 80・1

      ページ: 399-399

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Characterization of AZ-1 protein : a member of proteolytically inactive preprocathepsin B-related proteins with cysteine-rich sequences.2004

    • 著者名/発表者名
      Mukai, K.
    • 雑誌名

      Seikagaku 76・8

      ページ: 1041-1041

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Possible participation of outer mitochondrial membrane cytochrome b5 in steroidogenesis in zona glomerulosa of rat adrenal cortex.2004

    • 著者名/発表者名
      Mitani, F., et al.
    • 雑誌名

      Endocr.Res. 30・4

      ページ: 639-644

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Characterization of AZ-1 protein : a member of proteolytically inactive preprocathepsin B-related proteins with cysteine-rich sequence2004

    • 著者名/発表者名
      向井邦晃, 他
    • 雑誌名

      生化学 76・8

      ページ: 1041-1041

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 副腎皮質の層分化制御因子の同定2004

    • 著者名/発表者名
      向井邦晃
    • 雑誌名

      日本内分泌学会誌 80・2

      ページ: 399-399

    • NAID

      10013566221

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 副腎皮質のステロイドホルモン産生系におけるアスコルビン酸の役割2004

    • 著者名/発表者名
      三谷芙美子, 他
    • 雑誌名

      日本内分泌学会誌 80・2

      ページ: 410-410

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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