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ヌクレオチドプールから酸化型ヌクレオチドを除去する機構と遺伝情報の維持

研究課題

研究課題/領域番号 16570149
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 分子生物学
研究機関技術研究組合生物分子工学研究所

研究代表者

石橋 徹  技術研究組合生物分子工学研究所, 機能制御研究部, 主席研究員 (90369041)

研究分担者 伊東 理世子  福岡歯科大学, 歯学部, 助手 (10140865)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
キーワード酸化 / ヌクレオチド / NUDT5 / MutT / 8-オキソグアニン
研究概要

ヌクレオチドプールを浄化する機構の全貌を解明するため、MutTファミリータンパク質の基質特異性を中心に、大腸菌のMutT、ヒトのNUDT5、ヒトのMTH1について詳細な解析を行った。
1.MutTおよびMTH1の両者ともヌクレオシド二リン酸の段階で酸化型塩基をヌクレオチドプールから取り除いていることが明らかとなった.このことは、ヌクレオシド二リン酸の品質管理が、生物種を超えて重要な意味を持つことを示している.これを受けて、これらのタンパク質が、三リン酸を分解する場合にどのリン酸結合を切るのかを^<32>Pでα位を標識した8-oxo-GTPを用いて解析した.その結果、両酵素とも、α位とβ位の間のリン酸結合を切ることによって、直接ヌクレオシド一リン酸まで分解することが明らかとなった。8-オキソヌクレオシド二リン酸は再リン酸化されてDNAおよびRNA合成に使われるが、8-オキソヌクレオシド一リン酸は再リン酸化されないことを考えると、この分解様式の同定は生命のヌクレオチド浄化機構を考える上で重要である.
2.NUDT5に対する抗体を用いてNUDT5のマウスの臓器における発現を観察したところ、胸腺、脾臓、肝臓、心臓および肺において強く発現していることが明らかとなった.また、NUDT5は細胞質および核の両方でタンパク質複合体を形成していることが明らかになった.
3.大腸菌のMutTに体する抗体を用いた解析を行ったところ、MutTもタンパク質複合体として存する可能性が高いことが明らかとなった.

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2005

すべて 雑誌論文 (6件)

  • [雑誌論文] Mammalian enzymes for preventing transcriptional errors caused by oxidative damage.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi T., Hayakawa H., Ito R., Miyazawa M., Ymagata Y., Sekiguchi M.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Research 33

      ページ: 3799-3784

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multiple enzyme activities of Escherichia coli MutT protein for sanitization of DNA and RNA precursor pools.2005

    • 著者名/発表者名
      Ito R., Hyakawa H., Sekiguchi M., Ishibashi T.
    • 雑誌名

      Biochemistry 44

      ページ: 6670-6674

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mammalian enzymes for preventing transcriptional errors caused by oxidative damage.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi T., Hayakawa H., Ito R., Miyazawa M., Ymamagata Y., Sekiguchi M.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res. vol.33

      ページ: 3779-84

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Multiple enzyme activities of Escherichia coli MutT protein for sanitization of DNA and RNA precursor pools.2005

    • 著者名/発表者名
      Ito R., Hayakawa H., Sekiguchi M., Ishibashi T.
    • 雑誌名

      Biochemistry vol.44

      ページ: 6670-6674

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mammalian enzymes for preventing transcriptional errors caused by oxidative damage.2005

    • 著者名/発表者名
      Ishibashi Toru
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res. 33・12

      ページ: 3779-3784

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Multiple enzyme activities of Escherichia coli MutT protein for sanitization of DNA and RNA precursor pools.2005

    • 著者名/発表者名
      Ito Riyoko
    • 雑誌名

      Biochemistry 44・17

      ページ: 6670-6674

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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