| 研究概要 |
トリカブトは美しい青紫で特異な形状をした花と毒性で有名である。その毒性の本体は主として塊根部に含有される、トリカブトアルカロイドと呼ばれる複雑な構造を有する塩基性成分であり、それらは基本骨格からatidane, veatchane, cycloveatchane, aconitane, hetisanの5種類に分類される。
これらの合成研究には40年を超える歴史がある。本邦をはじめ世界中でこれらアルカロイドの全合成レースが展開され、日本、カナダ、アメリカなどでその幾つかが全合成された。しかしながら、代表的な上記5母核のうち、もっとも複雑な骨格の一つである7環性hetisanのみが唯一その全合成はもとより、基本骨格の構築さえも報告されていなかった。
我々は、既に報告した「Pd触媒による分子内ケトン基、ホルミル基、ニトロ基に対するα-アリール化反応」の応用の一環として、本課題「Kobusine型7環性アコニットアルカロイドの全合成研究」に挑戦した。種々試行錯誤、紆余曲折を経たが、ようやく(±)-Nominineの全合成を完成し、報告することができた。40工程に亘る本合成は、世界で初めての7環性hetisan骨格アルカロイドの全合成例である。
更に合成標品のX線結晶解析を行ない、これまでKobusineとの関連付けによって確定されていたNominineの分子構造を最終確定するとともに、解析依頼標品の単結晶構造がdl体であることを確定した。このことは、完成した全40工程に亘る合成ルートに沿って、全合成が疑いの余地なく完成していることの客観的証左である。主要経路以外にも、速報では表面に出ない貴重な数々の知見が得られたが、これらは2006年に遺漏なく全ての機器データとともに、その全容を報告予定である。
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