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ヒドロキソ架橋型制がん活性白金複核錯体の新奇反応に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16590037
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 物理系薬学
研究機関大阪薬科大学

研究代表者

千熊 正彦  大阪薬科大学, 薬学部, 教授 (50025699)

研究分担者 齊藤 睦弘 (齋藤 睦弘)  大阪薬科大学, 薬学部, 講師 (90186974)
佐藤 卓史  大阪薬科大学, 薬学部, 助手 (80257899)
米田 誠治  大阪薬科大学, 薬学部, 日本学術振興会特別研究員(PD)
研究期間 (年度) 2004 – 2006
研究課題ステータス 完了 (2006年度)
配分額 *注記
3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2006年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2005年度: 500千円 (直接経費: 500千円)
2004年度: 2,800千円 (直接経費: 2,800千円)
キーワードシスプラチン / 白金錯体 / シスプラチン耐性 / 核酸 / 制がん剤 / 核酸の非共有結合性相互作用 / 白金錯体の置換反応 / 生物無機化学 / 抗がん剤 / 非共有結合性相互作用 / 置換反応 / 転位反応 / 金属錯体 / 制がん活性白金錯体 / シスプラチン耐性がん / 複核錯体 / 制癌活性白金錯体 / 制癌剤 / プロトネーション / 正方平面型白金錯体の置換反応
研究概要

シスプラチン耐性がん細胞に対して高い増殖抑制を示すヒドロキソおよびアゾール架橋複核白金錯体が示す次の3つの新奇反応、すなわち、
(1)正方平面白金錯体のプロトネーション協奏型配位子置換反応
(2)配位結合に基づかない核酸塩基との相互作用
(3)架橋配位子としてトリアゾールを用いた場合に認められる白金配位の分子内転位反応
の詳細を明らかにし、シスプラチン耐性がん細胞に対する活性との関連を考察することを目的として、平成18年度は以下の成果を得た。
1.本複核錯体とDNAとの非共有結合性相互作用を詳細に検討するために、特定の配列を有する自己相補的合成オリゴマー(5'-CAATCCGGATTG-3')・(3'-GTTAGGCCTAAC-5')を用いて、NMR(NOESY)法を適用し、複核錯体がマイナーグルーブのAT配列に接近し、非共有結合性相互作用を示すことを認めた。
2.マウス白血病細胞L1210を用いて、白金錯体曝露時のアポトーシス誘導関連タンパク質の関与を検索した。その結果、シスプラチン曝露ではカスパーゼ3、8および9が活性化された。一方、複核錯体ではカスパーゼ8の関与がみとめられなかった。すなわち、複核錯体ではミトコンドリアからのシトクロムcの放出を介さずにカスパーゼ9を活性化させ、ポトーシスを誘導している可能性があると判断した。
3.架橋配位子として1,2,3-トリアゾールを含む複核錯体において、核酸塩基との反応進行過程で、N2-Pt結合がN3-Pt結合へ転位することを1H-NMR法により明らかにした。なお、本研究は本基盤研究(C)の開始初期2年の間研究分担者として参加していた米田誠治博士が海外において遂行した。

報告書

(4件)
  • 2006 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2005 実績報告書
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2007 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (9件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] 次世代抗がん性白金錯体の開発研究2007

    • 著者名/発表者名
      千熊 正彦
    • 雑誌名

      金属 77・3

      ページ: 299-304

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書 2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Interaction of oxaliplatin (Pt(oxalate)(1R, 2R-cyclohexane-diamine)) with DNA visualized by an atomic force microscope2006

    • 著者名/発表者名
      Junzo Hirose
    • 雑誌名

      福山大学生命工学部紀要 5

      ページ: 11-15

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A third mode of DNA binding : Phosphate clamps by a polynuclear platinum complex2006

    • 著者名/発表者名
      Seiji Komeda
    • 雑誌名

      J. Amer. Chem. Soc. 128・50

      ページ: 16092-16103

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A third mode of DNA binding : phosphate clamps by a polunuclear platinum complex2006

    • 著者名/発表者名
      Seiji Komeda
    • 雑誌名

      J. Amer. Chem. Soc. 128・50

      ページ: 16092-16103

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] DPPH radical scavenging activity of selenocompounds : importance of selenium2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshihiro Saito
    • 雑誌名

      Biomed. Res. Trace. Elements 16・4

      ページ: 332-335

    • NAID

      10018624890

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interaction of polynuclear platinum(II) complexes with DNA2005

    • 著者名/発表者名
      Seiji Komeda
    • 雑誌名

      Metal Compounds in Cancer Chemotherapy 1・1

      ページ: 219-239

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A kinetic study on the reactions of azole-bridged dinuclear platinum(II) complexes with Gunosine 5' -monophosphate.2004

    • 著者名/発表者名
      Seiji Komeda
    • 雑誌名

      Eur. J. Inorg. Chem. 24

      ページ: 4828-4835

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Determination of trace boron in human urine samples by ICP-MS using a solid sampling technique subsequent to concentration by a tailor-made boron-selective adsorben.2004

    • 著者名/発表者名
      Hiroyuki Aoki
    • 雑誌名

      Biomed. Res. Trace. Elements 15・3

      ページ: 265-267

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A kinetic study on the reactions of azole-bridged dinuclear platinum(II) complexes with Gunosine 5' -monophosphate2004

    • 著者名/発表者名
      S.Komeda, H.Yamane, M.Chikuma, J.Reedijik
    • 雑誌名

      European J.Inorganic Chemistry

      ページ: 4828-4835

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 生命元素事典2006

    • 著者名/発表者名
      千熊正彦
    • 出版者
      オーム社
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] Metal Compounds in Cancer Chemotherapy2005

    • 著者名/発表者名
      Seiji Komeda
    • 出版者
      Research Signpost
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2006 研究成果報告書概要
  • [図書] 化学系薬学 I 化学物質の性質と反応2005

    • 著者名/発表者名
      千熊正彦(分担執筆)
    • 総ページ数
      353
    • 出版者
      東京化学同人
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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