新たに見出した脂肪細胞の新機能と生活習慣病態との連関の解明ならびに制御剤の開発

• 研究課題/領域番号: 16590054
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 國安 明彦 熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 助教授 (90241348)
• 研究分担者: 中山 仁 熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 教授 (70088863) ; 川原 浩一 熊本大学, 大学院医学薬学研究部, 助手 (10347015)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 3,600千円 (直接経費: 3,600千円); 2006年度: 500千円 (直接経費: 500千円); 2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円); 2004年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
• キーワード: CD36 / 酸化ストレス / メタボリックシンドローム / 脂肪細胞 / アディポサイトカイン / アディポカイン / 生活習慣病

研究概要

本研究において、3T3-L1脂肪細胞系を用いた実験により、酸化LDL(OxLDL)と糖化後期生成物(AGE)リガンドが成熟脂肪細胞に取り込まれると、ROS産生を介してレプチンの産生量が減少することを初めて見出した。加えて、OxLDLが異なる酸化変性脂質を介し、かつ異なる分子機序により、悪玉アディポサイトカインであるPAI-1とレジスチンの発現増大を誘導することを見出した。すなわち、これら酸化ストレス産物(OxLDL,AGE-BSA)は、肥満と類似のアディポサイトカイン類の産生異常を誘発することを明らかにした。さらに、レジスチン発現増大において、細胞生物学的に興味深い「過酸化脂質成分が翻訳活性化を引き起こす」という現象を見出した。
近年、アディポサイトカイン分泌異常に脂肪組織の酸化ストレス・炎症反応が関与しているとの報告が相次いでいる。本研究の成果により、酸化ストレスとアディポサイトカイン産生異常を関連づける上でのメディエーター候補としてOxLDLやAGE産物が浮上してきた。今後、in vivoにおいて、これらの産生が起こっているかの検証を待たねばならないが、脂肪細胞のアディポサイトカイン産生に対する酸化変性脂質、およびAGEリガンドの影響は、顕著である。よって、これらのリガンドのアディポサイトカイン産生誘導の分子機構解明は、メタボリックシンドロームの予防・治療のための創薬標的として有望である。

研究成果

• [雑誌論文] Characterization of benzodiazepine binding site on human al-acid glycoprotein using flunitrazepam as a photolabeling agent (2005)
  • 著者名/発表者名: V.T.Chuang, M.Hijioka, M.Katsuki, K.Nishi, T.Hara, K.I.Kaneko, M.Ueno, A.Kuniyasu, H.Nakayama, M.Otagiri
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1725 ページ: 385-393
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Proteasomal degradation of Kir6.2 channel protein and its inhibition by a Na^+ channel blocker aprindine (2005)
  • 著者名/発表者名: H.Tanaka, J.Miake, T.Notsu, K.Sonyama, N.Sasaki, K.Iitsuka, M.Kato, S.Taniguchi, O.Igawa, A.Yoshida, C.Shigemasa, Y.Hoshikawa, Y.Kurata, A.Kuniyasu, H.Nakayama, N.Inagaki, E.Nanba, G.Shiota, T.Morisaki, H.Ninomiya, M.Kitakaze, I.Hisatome
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 331 ページ: 1001-1006
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Glycolaldehyde-modified bovine serum albumin downregulates leptin expression in mouse adipocytes via a CD36-mediated pathway (2005)
  • 著者名/発表者名: Y.Unno, M.Sakai, Y.Sakamoto, A.Kuniyasu, R.Nagai, H.Nakayama, S.Horiuchi
  • 雑誌名: Ann. N.Y. Acad. Sci. 1043 ページ: 696-701
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Characterization of benzodiazepine binding site on human al-acid glycoprotein using flunitrazepam as a photolabeling agent (2005)
  • 著者名/発表者名: V.T.Chuang et al.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta 1725 ページ: 385-393
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Proteasomal degradation of Kir6.2 channel protein and its inhibition by a Na+ channel blocker aprindine (2005)
  • 著者名/発表者名: H.Tanaka et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 331 ページ: 1001-1006
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Glycolaldehyde-modified bovine serum albumin downregulates leptin expression in mouse adipocytes via a CD36- mediated pathway (2005)
  • 著者名/発表者名: Y.Unno et al.
  • 雑誌名: Ann. N.Y. Acad. Sci. 1043 ページ: 696-701
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Glycolaldehyde-Modified Bovine Serum Albumin Downregulates Leptin Expression in Mouse Adipocytes via a CD36-Mediated Pathway, (2005)
  • 著者名/発表者名: Y.Unno
  • 雑誌名: Ann.N.Y.Acad.Sci. 1043 ページ: 696-701
• [雑誌論文] Characterization of benzodiazepine binding site on human a1-acid glycoprotein using flunitrazepam as a photolabeling agent, (2005)
  • 著者名/発表者名: V.T.Chuang
  • 雑誌名: Biochim.Biophys.Acta 1725 ページ: 385-393
• [雑誌論文] Advanced glycation end products-modified proteins and oxidized LDL mediate down-regulation of leptin in mouse adipocytes via CD36 (2004)
  • 著者名/発表者名: Y.Unno, M.Sakai, Y.Salcamoto, A.Kuniyasu, H.Nakayama, R.Nagai, S.Horiuchi
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 325 ページ: 151-156
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Advanced glycation end products-modified proteins and oxidized LDL mediate down-regulation of leptin in mouse adipocytes via CD36 (2004)
  • 著者名/発表者名: Y.Unno et al.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 325 ページ: 151-156
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Advanced glycation end products-modified proteins and oxidized LDL mediate down-regulation of leptin in mouse adipocytes via CD36. (2004)
  • 著者名/発表者名: Unno Y, Sakai M, Sakamoto Y, Kuniyasu A, Nakayama H, Nagai R, Horiuchi S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 325(1) ページ: 151-156