| 研究課題/領域番号 |
16590059
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
中川 靖一 北里大学, 薬学部, 教授 (00119603)
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| 研究分担者 |
今井 浩孝 北里大学, 薬学部, 助教授 (50255361)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | 精巣 / アポトーシス / グルタチオンペルオキシダーゼ / 胚 / 胚発生 / トランスジェニックマウス / グルタチオペルオキシダーゼ / 精子形成 / ethane dimethane sulfonate |
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| 研究概要 |
PHGPxノックアウトマウスの胚致死の機構を明らかにするため、受精卵の初代培養系を構築した。Wild typeでは、培養三日目からICMの形成にともない、PHGPxの発現が著しく上昇した。一方、PHGPxのKO受精卵(KO胚)ではICMの増大が見られず、ICMが全く消失していった。KO胚にPHGPx遺伝子をレトロウィルスで感染導入すると、ICMが形成され、胚致死は誘導されなかった。さらにトランスジェニック(TG)レスキュー法によりKOマウスの致死がPHGPxをトランスジェニック(TG)によってレスキューかについて検討した。PHGPxをTGしたPHGPxヘテロマウス作成した。さらに、PHGPxヘテロマウスを交配し、TGされたKOマウスを調べたところ、PHGPxのKOマウスの胚致死はPHGPxをTGすることによりレスキューされることが明らかとなった。
PHGPxが男性不妊患者の精子での発現が著しく低下していることを明らかにしてきた。GPx4の発現が半減したヘテロマウスを用いて、GPx4の精巣での役割を検討した。精巣障害を誘導する(EDS)を投与すると、GPx4の発現が低下したヘテロマウスでは精巣重量が低下し、その減少はwildマウスより顕著であった。EDSによる障害はアポトーシスによるものであることはTUNEL法で確かめられたこのことは、GPx4の発現が低下すると、精巣障害に伴うアポトーシスの誘導が起きやすくなることを示している。
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