| 研究課題/領域番号 |
16590097
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
環境系薬学
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| 研究機関 | 名城大学 |
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研究代表者 |
小嶋 仲夫 名城大学, 薬学部, 教授 (80333178)
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| 研究分担者 |
川西 正祐 三重大学, 医学部, 教授 (10025637)
橋爪 清松 名城大学, 薬学部, 助教授 (50076733)
戸田 千登世 名城大学, 薬学部, 助手 (00076738)
植田 康次 名城大学, 薬学部, 助手 (30351092)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
2,900千円 (直接経費: 2,900千円)
2005年度: 700千円 (直接経費: 700千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
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| キーワード | 環境化学物質 / 遺伝子損傷 / 揮発性有機化合物 / VOC / 活性酸素 / ROS / 8-oxodG / 構造活性相関 / 光照射 / 代謝活性化 / 化学発がん / 酸化的遺伝子損傷 / 酸化還元サイクル / 活性酸素種 / 光活性化 / エチルベンゼン / 光分解 / 肝ミクロソーム / P450 |
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| 研究概要 |
揮発性有機化合物エチルベンゼンは、環境中から高濃度で検出され、大気汚染や室内環境汚染の一因となっている。発がん性が懸念されているが、エチルベンゼン自体には遺伝子損傷作用はない。我々は、環境中に放出されたエチルベンゼンが、光曝露や代謝を受けて活性化され、発がん性を示すようになることを示した(Midrikawa et al. 2003 Chem. biol. interact.他)。すなわち、エチルベンゼンは光照射により過酸化物を生成しグアニン塩基を酸化すること、また代謝によりカテコールおよびヒドロキノン体へ変換され銅を介した酸化還元サイクルで発生する活性酸素によりDNAを損傷することを明らかにした。さらに、対象を他の化合物に拡大し、以下のように研究を展開した。1.内分泌撹乱物質ノニルフェノールに遺伝子損傷活性があることを明らかにした(Okamoto et al. 2006 J. Health Sci.)。2.防腐剤として広く使用されるメチルパラベンが、光暴露と代謝の組み合わせにより活性化されることを見出した。3.ベンゼン環のカルボニル基がカテコールの遺伝子損傷活性を抑制することを明らかにした。化合物全般の渚性予測や代替化合物のデザインに有用である。これら遺伝子損傷活性の鍵となる「ベンゼン環の水酸化」は他の活性(例えば内分泌撹乱活性など)においても重要な役割を果たす。4.可塑剤の内分泌撹乱作用が太陽光暴露により顕在化することを示した(Okamoto et al. 2006 Chemosphere)5.紫外線吸収剤が太陽光紫外線により活性酸素を発生し自身を活性化することを見出した。6.ある種のフラボノイドに高い抗エストロゲン活性があることを見出した(Okamoto et al. 2006 J. Health Sci.)。以上のように、特定の化合物の活性機序に加え、環境化学物質の安全性評価において重要な複数の知見を得ることができた。
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