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分化と増殖の転換の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16590217
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 医化学一般
研究機関東北大学

研究代表者

三宅 智  東北大, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (00332346)

研究分担者 中山 啓子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (60294972)
石田 典子  東北大学, 大学院・医学系研究科, 助手 (10361073)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードEID-1 / EID-2 / EID-3 / HDAC / 分化 / pRB
研究概要

本年度の研究の結果、以下の成果を得た。
1 EID-2類縁分子として新たにEID-2-1ike inhibitor of differentiation-3(EID-3)をクローニングした。これによってEID-1,-2,-3からなる新しい分子ファミリーという概念を提唱することができた。
2 EID-3はEID-2と同様に、過剰発現系において細胞分化を阻害することを明らかにした。特にマウス筋芽細胞株C2C12を用いた系では、発現レベルの高いものでは細胞死を来すこともわかった。
3 EID-3はEID-2と同様に、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)と結合し、分化に関わる転写因子(MyoDなど)の転写活性を抑制することを明らかにした。HDACファミリーの中でも特にクラス1HDAC(HDAC1,2)と結合することもわかった。
4 EID-3は核内に局在し、この機能はHDACとの結合および転写阻害機能と共通のドメインを利用していることを明らかにした。
5 EID-2およびEID-3がEID-1と同様に、癌抑制遺伝子産物pRBと細胞内で複合体を形成するすることを証明した。
6 EID-2およびEID-3遺伝子は同一染色体上の近傍に位置し、この両方を含むアンプリコンがある種の癌細胞株で増幅していることがわかった。
以上をまとめると、1から5の結果によって、EID-2およびEID-3の生化学的・生物学的機能をよりいっそう明らかにすることができた。また5,6の結果から、EID-2およびEID-3の発がんにおける役割が推測された。

報告書

(1件)
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (7件)

  • [雑誌論文] PDX1 homeobox protein expression in pseudopyloric glands and gastric carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakai H et al.
    • 雑誌名

      Gut 53

      ページ: 323-330

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] A novel E1A-like inhibitor of differentiation (EID) family member, EID-2, suppresses transforming growth factor (TGF)-beta signaling by blocking TGF-beta-induced formation of Smad3-Smad4 complexes.2004

    • 著者名/発表者名
      Lee HJ et al.
    • 雑誌名

      J Biol Chem 279

      ページ: 2666-2672

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The expressions of p21 and pRB may be a good indicators for the sensitivity of esophageal squamous cell cancers to CPT-11 : Cell proliferation activity correlates with the effect of CPT-11.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakajima Y et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci 95

      ページ: 464-468

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] BMP-2 modulates the proliferation and differentiation of normal and cancerous gastric cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Wen XZ et al.
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun 316

      ページ: 100-106

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Skp2-Mediated Degradation of p27 Regulates Progression into Mitosis.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakayama K et al.
    • 雑誌名

      Dev Cell 6

      ページ: 661-672

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Transcription factor GATA-5 selectively up-regulates mucin gene expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Ren CY et al.
    • 雑誌名

      J Cancer Res Clin Oncol 130

      ページ: 245-252

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] EIDファミリータンパク質は転写阻害によって分化を抑制する2004

    • 著者名/発表者名
      三宅 智
    • 雑誌名

      細胞工学 23

      ページ: 694-697

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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