研究概要 |
分裂期を制御しているプロテインキナーゼAurora-Aは様々ながん組織においてDNA増幅やタンパク質の発現増強が高率に認められている。一方,細胞分裂期のヒストンH3キナーゼであるAurora-B,およびその活性化タンパク質であるINCENPを含む"染色体パッセンジャータンパク質"複合体(細胞分裂期までは染色体上に存在し,分裂後期には中央紡錘体であるミッドゾーンへとダイナミックに局在を移動させる)は染色体分配に必須である。本研究では,がん特異的に発現が亢進しているAuroraがどのように時間的・空間的・物理的にがん特異的細胞周期を制御しているのかを明らかにした。 ・AuroraファミリーおよびINCENP(正常及び欠損体)をGFP融合タンパク質として発現する細胞株を樹立しタイムラプス観察を行い,時空間的な分裂期装置へめ配置を決定した。 ・Aurora-Aおよび-Bは,R-X-S/Tをリン酸化コンセンサス配列とするアルギニン指向性のキナーゼであることを示した(研究業績#1)。 ・Aurora-Aおよび-Bの活性ループ内の特異的リン酸化を認識するモノクローナル抗体を作製した。この抗体を用いて,Auroraの活性化は分裂期の非常に限局した場所および時期に起こり,厳密に制御されていることを証明した(論文投稿中)。 ・Aurora-Aの活性は分裂後期の紡錘体極においてCa2+に依存してカルモジュリンにより負に制御されていることを明らかにした(特許出願#1,論文投稿中)。 この分子基盤の解明は,がん細胞に特異的な細胞周期の存在を明らかにしたばかりでなく,Aurora-Aの制御による新しいがん治療の方向性を導くものである。
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