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DNA複製・複製後DNA修復が細胞ゲノム統合性・発癌抑制に与える影響

研究課題

研究課題/領域番号 16590244
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関名古屋大学

研究代表者

鈴木 元  名古屋大学, 大学院・医学系研究科, 講師 (80236017)

研究分担者 村手 隆  名古屋大学, 医学部, 教授 (30239537)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードDNAポリメラーゼ / DNA複製 / ミスマッチ修復 / ゲノムインスタビリティー / 損傷乗り越え / DNA損傷 / DNA修復 / ユビキチン / チェックポイント / ゲノム統合性
研究概要

我々はDNA複製エラーとゲノムインスタビリティーの分子機構の関係を解析するため、複製エラーを特異的に増加するDNApolα変異体をスクリーニングしL868Fpolαを得た。酵母L868Fpolαはin vitroで600倍の複製エラーの増加と、細胞中で約8倍のゲノムインスタビリティーをもたらした。またpolαのエラー修復にミスマッチ修復機構が関与していることを明らかにした。さらにL868Fpolαは、紫外線損傷DNA(CPD)等に対し一定の乗り越え活性を示す。逆に損傷乗り越え型DNApolηの相等PheをLeuに置換した変異体では、損傷乗り越え活性が低下した。同様の結果はヒトDNAポリメラーゼでも得られた。また、polαエラーとミスマッチ修復機構の間に少なくとも二つの経路があることを発見した。まず第1に、DNApolαの複製エラーは同じ複製ポリメラーゼであるDNApolδによって校正される。興味深いことにもうひとつの複製ポリメラーゼであるεは関与せず、この過程は特異性が高い。また、第2の経路はさらに別のDNAポリメラーゼの関与を示唆するものであり、現在その詳細について検討を行っている。これらの結果は損傷乗り越え型DNApolに特異的に保存された本アミノ残基がDNA複製酵素群の精度と機能分化に重要であること、polαエラーの下流には特有のエラー処理機構が存在すること、これらが協調してゲノムインスタビリティーの抑制に関与していることが示唆している。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (15件)

  • [雑誌論文] Transcription factor Spl is the main regulator of NGF-induced sphingosine kinase I gene expression of the rat pheochromocytoma cell line, PC12.2005

    • 著者名/発表者名
      Sobue, S.
    • 雑誌名

      J Neurochem 95・4

      ページ: 940-949

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ゲノム安定化におけるDNAポリメラーゼαの役割2005

    • 著者名/発表者名
      新美敦子
    • 雑誌名

      生化学 77・3

      ページ: 200-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transcription factor Sp1 is the main regulator of NGF-induced sphingosine kinase 1 gene expression of the rat pheochromocytoma cell line, PC12.2005

    • 著者名/発表者名
      Sobue, S.
    • 雑誌名

      J Neurochem 95-4

      ページ: 940-949

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Function of DNA polymerase alpha on genomic stability.2005

    • 著者名/発表者名
      Niimi, A.
    • 雑誌名

      Seikagaku 77-3

      ページ: 200-205

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Transcription factor Sp1 is the main regulator of NGF-induced sphingosine kinase 1 gene expression of the rat pheochromocytoma cell line, PC12.2005

    • 著者名/発表者名
      Sobue, S.
    • 雑誌名

      J Neurochem 95・4

      ページ: 940-949

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] ゲノム安定化におけるDNAポリメラーゼαの役割2005

    • 著者名/発表者名
      新美 敦子 他
    • 雑誌名

      生化学 (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Palm Mutants in DNA polymerases alpha and eta Alter DNA Replication Fidelity and Transesion Activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Niimi, A.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 24・7

      ページ: 2734-2746

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The alpha4 residues of human DNA topoisomerase IIalpha function in enzymatic activity and anticancer drug sensitivity.2004

    • 著者名/発表者名
      Suda, N.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res 32・5

      ページ: 1767-1773

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Palm Mutants in DNA Polymerases alpha and eta Alter DNA Replication Fidelity and Translesion Activity.2004

    • 著者名/発表者名
      Niimi, A.
    • 雑誌名

      Mol Cell Biol 24-7

      ページ: 2734-2746

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The alpha4 residues of human DNA topoisomerase IIalpha function in enzymatic activity and anticancer drug sensitivity.2004

    • 著者名/発表者名
      Suda, N.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Res 32-5

      ページ: 1767-1773

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Palm Residue Mutants in DNA Polymerases・and・Alter DNA Replication Fidelity and Translesion Activity2004

    • 著者名/発表者名
      Niimi A., et al.
    • 雑誌名

      Molecular and Cellular Biology 24・7

      ページ: 2734-2746

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The alpha4 residues of human DNA topoisomerase IIalpha function in enzymatic activity and anticancer drug sensitivity.2004

    • 著者名/発表者名
      Suda N., et al.
    • 雑誌名

      Nucleic Acids Resarch 32・5

      ページ: 1767-1773

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Exonucleolytic Correction in Trans of Eukaryotic Lagging Strand DNA Replication Errors

    • 著者名/発表者名
      Pavlov, Y.I.
    • 雑誌名

      Curr Biol (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Exonucleolytic Correction in Trans of Eukaryotic Lagging Strand DNA Replication Errors

    • 著者名/発表者名
      Pavlov, Y.I.
    • 雑誌名

      Curr Biol (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Exonucleolytic Correction in Trans of Eukaryotic Lagging Strand DNA Replication Errors

    • 著者名/発表者名
      Pavlov, Y.I.
    • 雑誌名

      Curr Biol (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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