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ゲノムネットワーク制御におけるクロマチン構造異常と発癌との関連

研究課題

研究課題/領域番号 16590258
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 病態医化学
研究機関愛知県がんセンター(研究所)

研究代表者

長田 啓隆  愛知県がんセンター(研究所), 分子腫瘍学部, 室長 (30204176)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード肺癌 / クロマチン / HDAC / Dicer / ヒストン / TGF-β
研究概要

【1】HDAC class II発現低下の肺癌発症進展における意義の検討
肺癌におけるHDAC遺伝子群の発現を検討したところ、HDAC遺伝子群はclassIとclassIIでは発現パターンが異なること、及びHDAC class IIの中でHDAC5・HDAC10の低発現が、特に強い肺癌予後不良因子となることが判明した。そこで更に、HDAC5・HDAC10の肺癌細胞増殖への影響を検討した。すると、HDAC5遺伝子が、肺癌細胞の増殖を抑制する結果がえられた。これらの研究成果は、HDAC class IIが肺癌発症に深く関与することを示唆した。
【2】DNAメチル化とピストン修飾との関連の検討
気道上皮細胞に増殖抑制シグナルを伝えるTGF-β II型受容体(TGFβRII)の肺癌における発現消失機構について、DNAメチル化とヒストン修飾異常、及びヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤に対する反応性との関連を検討した。TGFβRIIの軽度の発現低下ではヒストンH3の脱アセチル化が起こり、更にヒストンH3-Lys4のメチル化低下、DNAメチル化異常という順にクロマチン構造異常が進行すると考えられた。又HDAC阻害剤に対する反応性を検討したところ、H3アセチル化が誘導されると同時にH3-Lys4メチル化が誘導され、HDAC阻害剤除去後、H3アセチル化は迅速に除去されるが、H3-Lys4メチル化は比較的安定して残り、転写誘導の継続に相関することが示唆された。
【3】クロマチン構造制御のキーとなる分子・小RNA分子の検討
近年小RNA分子機構がクロマチン構造維持に関与すことが示唆され注目されている。この小RNA分子合成に関与するRNA分解酵素Dicerの発現異常の有無を検討した。するとDicer低発現症例は非常に予後不良であることが判明した。この解析結果は、小RNA分子を介したクロマチン構造制御の破綻が、肺癌発症に関与する可能性を示唆している。更に小RNA分子の中でmicroRNA(miRNA)について検討した。小細胞肺癌を中心に高発現を示すmiRNA群を見出し、miRNAの異常の組織型特異性が示唆された。更にそのmiRNAが肺癌の増殖を促進することを確認した。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (39件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (39件)

  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma shows close relationship with Major genetic changes and clinicopathologic behaviors.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology 24

      ページ: 1679-1688

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Altered regulation of c-jun and its involvement in anchorage-independent growth of human lung cancers.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeno K, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25

      ページ: 271-277

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression profile-defined classification of lung adenocarcinoma shows close relationship with underlying major genetic changes and clinicopathologic behaviors.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Onco 24

      ページ: 1679-1688

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Expression Profile-Defined Classification of Lung Adenocarcinoma Shows Close Relationship With Underlying Major Genetic Changes and Clinicopathologic Behaviors.2006

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi T, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology. (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Altered regulation of c-jun and its involvement in anchorage-independent growth of human lung cancers.2006

    • 著者名/発表者名
      Maeno K, et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 25・2

      ページ: 271-277

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The ASHI gene is a specific therapeutic target for lung cancers with neuroendocrine features.2005

    • 著者名/発表者名
      Osada H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 10680-10685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A polycistronic miRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation.2005

    • 著者名/発表者名
      Hayashita Y et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65

      ページ: 9628-9632

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] His tone modification in the TGFBRII gene promoter and its significance for responsiveness to HDAC inhibitor in lung cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Molecular Carcinogenesis 44

      ページ: 233-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Restoration of TGF-beta signalling reduces tumorigenicity in human lung cancer cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Anumanthan G, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer 93

      ページ: 1157-1167

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced expression of Dicer associated with poor prognosis in lung cancer patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Karube, Y., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 96

      ページ: 111-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The ASH1 gene is a specific therapeutic target for lung cancers with neuroendocrine features.2005

    • 著者名/発表者名
      Osada H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65

      ページ: 10680-10685

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A polycistronic miRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation.2005

    • 著者名/発表者名
      Hayashita Y et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 65

      ページ: 9628-9632

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Histone modification in the TGFβRII gene promoter and its significance for responsiveness to HDAC inhibitor in lung cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Mol.Carcinog. 44

      ページ: 233-241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Restoration of TGF-beta signalling reduces tumorigenicity in human lung cancer cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Anumanthan G, et al.
    • 雑誌名

      Br J Cancer 93

      ページ: 1157-1167

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced expression of Dicer associated with poor prognosis in lung cancer patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Karube, Y., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci. 96

      ページ: 111-115

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The ASH1 gene is a specific therapeutic target for lung cancers with neuroendocrine features.2005

    • 著者名/発表者名
      Osada H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・23

      ページ: 10680-10685

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] A polycistronic miRNA cluster, miR-17-92, is overexpressed in human lung cancers and enhances cell proliferation.2005

    • 著者名/発表者名
      Hayashita Y., Osada H, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 65・21

      ページ: 9628-9632

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Histone modification in the TGFβRII gene promoter and its significance for responsiveness to HDAC inhibitor in lung cancer cell lines.2005

    • 著者名/発表者名
      Osada H, et al.
    • 雑誌名

      Molecular Carcinogenesis 44・4

      ページ: 233-241

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Restoration of TGF-β signaling reduces tumorigenicity in human lung cancer cells.2005

    • 著者名/発表者名
      Anumanthan G, et al.
    • 雑誌名

      British Journal of Cancer. 93・10

      ページ: 1157-1167

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced expression of Dicer associated with poor prognosis in lung cancer patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Karube, Y., Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science 96・2

      ページ: 111-115

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced expression of class II HDAC genes are associated with poor prognosis in lung cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Osada.H., et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 112

      ページ: 26-32

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression-based, individualized outcome prediction for surgically treated lung cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomida, S., et al.
    • 雑誌名

      Ontogeny 23

      ページ: 5360-5370

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prognostic model of pulmonary adenocarcinoma by expression profiling of eight genes as determined by quantitative real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction.2004

    • 著者名/発表者名
      Endoh H, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology 22

      ページ: 811-819

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced expression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survival.2004

    • 著者名/発表者名
      Takamizawa, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 64

      ページ: 3753-3756

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of Decatenation G2 Checkpoint Impairment Independently of DNA Damage G2 Checkpoint in Human Lung Cancer Cell Lines.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 64

      ページ: 4826-4832

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced expression of class II HDAC genes are associated with poor prognosis in lung cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 112

      ページ: 26-32

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Gene expression-based, individualized outcome prediction for surgically treated lung cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomida, S., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23

      ページ: 5360-5370

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Prognostic model of pulmonary adenocarcinoma by expression profiling of eight genes as determined by quantitative real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction.2004

    • 著者名/発表者名
      Endoh H, et al.
    • 雑誌名

      J Clin Onco 22

      ページ: 811-819

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced expression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survival.2004

    • 著者名/発表者名
      Takamizawa, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 3753-3756

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Identification of Decatenation G2 Checkpoint Impairment Independently of DNA Damage G2 Checkpoint in Human Lung Cancer Cell Lines.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Res. 64

      ページ: 4826-4832

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Reduced expression of class II HDAC genes are associated with poor prognosis in lung cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Osada, H., Tatematsu, Y.et al.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer. 112・1

      ページ: 26-32

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognostic model of pulmonary adenocarcinoma by expression profiling of eight genes as determined by quantitative real-time reverse transcriptase polymerase chain reaction.2004

    • 著者名/発表者名
      Endoh, H., Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Journal of Clinical Oncology 22・5

      ページ: 811-819

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Gene expression-based, individualized outcome prediction for surgically treated lung cancer patients.2004

    • 著者名/発表者名
      Tomida, S., Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Oncogene 23・31

      ページ: 5360-5370

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Reduced expression of the let-7 microRNAs in human lung cancers in association with shortened postoperative survival.2004

    • 著者名/発表者名
      Takamizawa, J., Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 64・11

      ページ: 3753-3756

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Identification of Decatenation G2 Checkpoint Impairment Independently of DNA Damage G2 Checkpoint in Human Lung Cancer Cell Lines.2004

    • 著者名/発表者名
      Nakagawa, T., Osada, H., et al.
    • 雑誌名

      Cancer Research 64・14

      ページ: 4826-4832

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] MicroRNAs in Biological and Carcinogenic Processes.

    • 著者名/発表者名
      Osada H, et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] EGFR point mutation in non-small cell lung cancer is occasionally accompanied with second mutation or amplification.

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Science (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] MicroRNAs in Biological and Carcinogenic Processes.

    • 著者名/発表者名
      Osada H, et al.
    • 雑誌名

      Carcinogenesis (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] EGFR point mutation in non-small cell lung cancer is occasionally accompanied with second mutation or amplification.

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama T, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Sci (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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