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固形癌における細胞周期制御因子、その分解系に関する分子病理学的解析と臨床への応用

研究課題

研究課題/領域番号 16590272
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 人体病理学
研究機関山梨大学

研究代表者

土橋 洋  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助教授 (90231456)

研究分担者 鈴木 潮人  山梨大学, 大学院・医学工学総合研究部, 助手 (40334859)
渡辺 秀臣  群馬大学, 医学部, 教授 (40231724)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,200千円 (直接経費: 1,200千円)
2004年度: 2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
キーワード細胞周期制御因子 / 軟部肉腫 / 肺癌 / アポトーシス / 上皮増殖因子受容体 / 遺伝子増幅 / autocrine motility factor / 骨軟部肉腫 / FISH法 / cell cycle / EGFR / apoptosis / gene amplification / FISH / protein overexpression / lung carcinoma / soft tissue sarcoma
研究概要

肺癌、軟部肉腫等の腫瘍で、細胞周期制御因子、癌遺伝子蛋白、転移促進因子等の複数因子の異常を解析し、腫瘍の包括的悪性度診断を行った。
1)我々が既に報告したcdk4/cyclin D1の過剰発現によるアポトーシス誘導は、肺癌というin vivoでも起こる現象で、予後との相関も含め報告した(Int.J.Cancer他).
2)上皮系腫瘍で過剰発現の多い上皮成長因子受容体(EGFR)は、大腸癌で10%に過剰発現と遺伝子増幅が、肺癌では34%に過剰発現、22%で遺伝子増幅がある事を報告した(Mod.Pathol, Cancer.他)。
3)そのうち肺癌のEGFR下流因子の検索では、EGFR遺伝子増幅例ではStat、遺伝子変異例(Gefitinib感受性例)ではAktの活性化起こる事を明らかにした(Mod.Pathol.)。
4)EGFRは肉腫でも発現が見られ、悪性線維性組織球腫の1%で遺伝子増幅、ポリソミーを伴った過剰発現を認めた。しかし下流のStat,Akt,MAP kinaseの活性化とは相関せず遺伝子変異例は極少数で,肺癌とは異なっていた。(Mod.Pathol.他投稿中).
5)肺癌胃においてWHO新規約でのbronchioloalveolar carcinomaに関し、過去10年の腺癌全例を再検索し、診断には弾性染色が有用でありまた、局所再発、リンパ節転移とも全く認められない事を報告した(Ann Thorac Surg)。
6)浸潤能規定因子としてクローニングされたAMF(autocrine motility factor)は、良悪性に係わらず骨軟部腫瘍の80%で発現を認めたが、細胞内蛋白量が低く、mRNAが高い群で高率に転移を認めた。このAMFがproteasome系で分解される事を明らかにし、更に肺癌の検索でも、細胞内蛋白量は分化誘導因子としても機能しており、細胞外への分泌能が高い腫瘍群でリンパ節転移を高頻度に認めた(J.Pathol.他投稿中)。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (30件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (27件) 図書 (3件)

  • [雑誌論文] Autocrine motility factor/Glucose-6-phosphate isomerase, a possible predictor of metastasis in bone and soft tissue tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 208(1)

      ページ: 44-53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] EGFR protein overexpression and gene amplification in squamous cell carcinomas of the esophagus.2006

    • 著者名/発表者名
      Hanawa, M.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 118(5)

      ページ: 1173-1180

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Autocrine motility factor/Glucose-6 phosphate isomerase, a possible predictor of metastasis in bone and soft tissue tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 208(1)

      ページ: 44-53

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Autocrine motility factor/Glucose-6-phosphate isomerase, a possibel predictor of metastasis in bone and soft tissue tumors.2006

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 208(1)

      ページ: 44-53

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of Cdk4/Cyclin D1, a possible mediator of apoptosis and an indicator of prognosis in human primary lung carcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      Cancer 103(6)

      ページ: 1265-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell Cycle Regulation and its aberrations in human lung carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      Pathology International 55(3)

      ページ: 95-105

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas : an immunohistochemical and fluorescent in situ hybridization study.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, S.
    • 雑誌名

      Cancer 103(6)

      ページ: 1265-73

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Establishment of rat model of acute Staphylococcal osteomyelitis : relationship between inoculation dose development of osteomyelitis2005

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, N.
    • 雑誌名

      Arch Orthoped Trauma Surg 125(3)

      ページ: 169-76

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Amplification and overexpression of c-erbB-2, epidermal growth factor receptor, and c-met in the biliary tract cancers.2005

    • 著者名/発表者名
      Nakazawa, K.
    • 雑誌名

      Journal of Pathology 206(3)

      ページ: 356-365

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas : an immunohisto chemical and fluorescent in situ hybridization study.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki, S.
    • 雑誌名

      Cancer 103(6)

      ページ: 1265-1273

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Experimental model of acute Staphylococcal osteomyelitis in rats : Relationship between spread of infection and inoculation dose.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukushima, N.
    • 雑誌名

      Arch Orthoped Trauma Surg 125(3)

      ページ: 169-176

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Cell Cycle Regulation and its aberrations in human lung carcinoma.2005

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y
    • 雑誌名

      Pathol Int. 55(4)

      ページ: 79-89

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Experimental model of acute Staphylococcal osteomyelitis in rats : Relationship between spread of infection and inoculation dose.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukushima N, et al.
    • 雑誌名

      Arch Orthoped Trauma Surg (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of epidermal growth factor receptor in non-small cell lung carcinomas.2005

    • 著者名/発表者名
      Suzuki S, et al.
    • 雑誌名

      Cancer (印刷中)

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of HER-2 and epidermal growth factor receptor in colorectal cancers.2004

    • 著者名/発表者名
      Ooi, A.
    • 雑誌名

      Modern Pathology 17(8)

      ページ: 895-904

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bronchioloalveolar carcinoma of the lung 3 cm or less in diameter : A prognostic assessment.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakurai, H.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg 78(5)

      ページ: 1728-33

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aberration of EGFR expression in bone and soft tissue tumors.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      Modern Pathology 17(12)

      ページ: 1497-505

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression of Cdk4/Cyclin D1, a possible mediator of apoptosis and an indicator of prognosis in human primary lung carcinomas.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi, Y.
    • 雑誌名

      International Journal of Cancer 110(4)

      ページ: 532-541

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bronchioloalveolar carcinoma of the lung 3cm or less in diameter : A prognostic assessment.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakurai, H.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg 78(5)

      ページ: 1728-1733

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bronchioloalveolar carcinoma of the lung 3 cm or less in diameter : A prognostic assessment.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakurai H, et al.
    • 雑誌名

      Ann Thorac Surg. 78(5)

      ページ: 1728-1733

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Protein overexpression and gene amplification of HER-2 and EGFR in colorectal cancers.2004

    • 著者名/発表者名
      Ooi A, et al.
    • 雑誌名

      Mod.Pathol. 17

      ページ: 895-904

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression of cdk4/cyclin D1, a possible mediator of apoptosis and an indicator of prognosis in human primary lung carcinoma.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y, et al.
    • 雑誌名

      Int.J.Cancer 110

      ページ: 532-541

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Aberration of epidermal growth factor receptor expression in bone and soft-tissue tumors.2004

    • 著者名/発表者名
      Dobashi Y, et al.
    • 雑誌名

      Mod.Pathol. 17

      ページ: 1497-1505

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Prognosis of resected stage I bronchioloalveolar carcinoma of the lung.2004

    • 著者名/発表者名
      Sakrai H, et al.
    • 雑誌名

      Kyobu Geka 57(6)

      ページ: 440-443

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Overexpression in colorectal cancer of two lysosomal enzymes, CLN2 and CLN1, involved in neuronal ceroid lipofuscinosis.

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto, T.
    • 雑誌名

      Cancer (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression in colorectal cancer of two lysosomal enzymes, CLN2 and CLN1, involved in neuronal ceroid lipofuscinosis.

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto, T.
    • 雑誌名

      Cancer (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Overexpression in colorectal cancer of two lysosomal enzymes, CLN2 and CLN1, involved in neuronal ceroid lipofuscinosis.

    • 著者名/発表者名
      Tsukamoto, T.
    • 雑誌名

      Cancer 印刷中

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [図書] シンプル病理学2004

    • 著者名/発表者名
      笹野 公典
    • 総ページ数
      400
    • 出版者
      南江堂
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] Simple Pathology2004

    • 著者名/発表者名
      Sasano, H.
    • 総ページ数
      400
    • 出版者
      Nankodo Press
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [図書] シンプル病理学2004

    • 著者名/発表者名
      土橋 洋 他
    • 総ページ数
      400
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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