ヒト臨床癌におけるVCP発現と転移との関連の解明

• 研究課題/領域番号: 16590276
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 人体病理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 冨田 裕彦 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60263266)
• 研究分担者: 星田 義彦 大阪大学, 医学部附属病院, 助教授 (40324777) ; 青笹 克之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30115985)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 3,500千円 (直接経費: 3,500千円); 2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円); 2004年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円)
• キーワード: Valosin-containing protein / 転移 / 転写 / 予後因子

研究概要

本研究は、申請者らがこれまでマウス骨肉腫細胞株を用いたRNAサブトラクション法により見い出した高肺転移亜株で高発現維持されているValosin-containing Protein(VCP)が種々のヒト癌における予後因子であるかどうかということ、並びにその発現制御機構について調べることを目的として行った。VCP発現パターンを肺癌、前立腺癌、膵臓内分泌腫瘍、食道癌、歯肉癌、甲状腺癌において検討したところ、VCP発現は腫瘍の転移、予後と相関する因子であることが明らかとなった。(Ann.Surg.Oncol. 2004;11:697-704, Clin.Cancer Res. 2004;10:3007-3012, 0ncol. 2004;66:468-475, Ann.Oncol. 2004;15:1432-1438, Clin.Cancer Res. 2004;10:5558-5565, Ann.Surg.Oncol. 2005;12:925-934)
VCPを高発現していることが分かっているヒト乳癌由来の培養細胞株MCF7を用いて、VCPプロモーター領域の転写活性の検討を行った。VCPプロモーター領域の様々な長さの塩基配列を作成し、それをルシフェラーゼ発現ベクターに組み込み、VCP転写を司る転写因子の検討を行った。その結果、転写因子PBX1並びにELF2に着目した。PBX1の結合部位にMutationを導入すると、VCP転写活性の減少が、ELF2の結合部位にMutationを導入すると、VCP転写活性の増加が認められた。クロマチン共沈法にて、VCPプロモーター領域DNAとPBX1並びにELF2の結合が確認され、siRNAの導入によって、PBX1ではVCP発現の低下が、ELF2ではVCP発現の増加が認められ、これらの転写因子が各々VCP発現に対し正と負の働きをしていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Hepatoma-derived growth factor is correlated with lymph-node metastasis and prognosis of gastric carcinoma (2006)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 12 ページ: 117-122
• [雑誌論文] Prognostic significance of activated AKT expression in soft-tissue sarcoma. (2006)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. (In press)
• [雑誌論文] Expression of Valosin containing protein (p97) is associated with disease recurrence of follicular thyroid cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Ann.Surg.Oncol. 12 ページ: 925-935
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Prognostic significance of BACH2 expression in diffuse large B-cell lymphoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakane-Ishikawa E, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: J.Clin.Oncol. 23 ページ: 8012-8017
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased Expression of Valosin-containing Protein (p97) is Correlated with disease recurrence in Follicular Thyroid Cancer. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, Uruno T, Hoshida Y, Qiu Y, Iizuka N, Monden M, Miyauchi A, Aozasa K.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 12 ページ: 925-935
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Prognostic significance of BACH2 expression in diffuse large B-cell lymphoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Sakane-Ishikawa E, Nakatsuka S, Tomita Y, Fujita S, Nakamichi I, Takakuwa T, Sugiyama H, Fukuhara S, Hino M, Kanamaru A, Soma T, Tsukaguchi M, Igarashi K, Kanakura Y, Aozasa K, Osaka Lymphoma Study Group
  • 雑誌名: J Clin Oncol 23 ページ: 8012-8017
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Hepatoma-derived growth factor is a novel prognostic factor for hepatocellular carcinoma. (2005)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Ann.Surg.Oncol. 13 ページ: 159-167
• [雑誌論文] Expression level of Valosin-containing protein (p97) is correlated with progression and prognosis of nonsmall cell lung carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Ann.Surg.Oncol. 11 ページ: 697-704
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Elevated expression of Valosin-containing protein (p97) is associated with poor prognosis of prostate cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto Y, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 10 ページ: 3007-3012
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression level of Valosin-containing protein (VCP) is associated with progression and prognosis of esophageal carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 10 ページ: 5558-5565
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Expression level of Valosin-containing protein (VCP) as a prognostic marker for Gingival Squamous Cell Carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Ann.Oncol. 15 ページ: 1432-1438
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [雑誌論文] Increased expression of valosin containing protein (VCP : p97), a member of the ATPase, is associated with lymph node metastasis in pancreatic adenocarcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, Hoshida Y, Nagano H, Dono K, Umeshita K, Sakon M, Ishikawa O, Ohigashi H, Nakamori S, Monden M, Aozasa K.
  • 雑誌名: Ann.Surg.Oncol. 11 ページ: 697-704
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Elevated expression of Valosin-containing protein (p97) is associated with poor prognosis of prostate cancer. (2004)
  • 著者名/発表者名: Tsujimoto Y, Tomita Y, Hoshida Y, Kono T, Oka T, Yamamoto S, Nonomura N, Okuyama A, Aozasa K.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 10 ページ: 3007-3012
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression level of Valosin-containing protein (VCP) is associated with progression and prognosis of esophageal carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, Hoshida Y, Iizuka N, Kidogami S, Takiguchi Y, Fujiwara Y, Yasuda T, Yano M, Nakamori S, Sakon M, Monden M, Aozasa K.
  • 雑誌名: Clin.Cancer Res. 10 ページ: 5558-5565
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Expression level of Valosin-containing protein (VCP) as a prognostic marker for Gingival Squamous Cell Carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, Hoshida Y, Toyosawa S, Inohara H, Kishino M, Kogo M, Nakazawa M, Murakami S, Iizuka N, Kidogami S, Monden M, Kubo T, Ijuhin N, Aozasa K.
  • 雑誌名: Ann.Oncol. 15 ページ: 1432-1438
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [雑誌論文] Valosin-containing protein (p97) expression is a useful marker in detecting malignant behavior of Pancreatic Endocrine Neoplasms. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Oncol. 66 ページ: 468-475
• [雑誌論文] Expression level of Valosin-containing protein (VCP) as a prognosyic marker for Gingival Squamous Cell Carcinoma. (2004)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto S, Tomita Y, et al.
  • 雑誌名: Ann.Oncol. 15 ページ: 1432-1438