| 研究課題/領域番号 |
16590277
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
人体病理学
|
|---|
| 研究機関 | 大阪大学 |
|---|
研究代表者 |
星田 義彦 大阪大学, 医学部附属病院, 助教授 (40324777)
|
|---|
| 研究分担者 |
青笹 克之 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (30115985)
本行 忠志 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (90271569)
冨田 裕彦 大阪大学, 医学系研究科, 助教授 (60263266)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
|
|---|
| キーワード | 自己免疫疾患 / リンパ増殖性疾患 / 悪性リンパ腫 / 関節リウマチ / エプスタイン・バーウイルス / 免疫抑制状態 / MTX / methotrexate / リウマチ疾患 |
|---|
| 研究概要 |
本研究は免疫抑制剤MTX(メトトレキセート)投与中の関節リウマチ(RA)患者に発生するリンパ増殖性疾患(MTX-related lymphoproliferative disorders(LPD))に対して分子病理学的手法を用いて解析し、その発生のメカニズムを明らかにすることを目的とする。
当該期間における研究成果は以下のとおりである。
1)RA患者に発生したLPD77例を一般人に発生する悪性リンパ腫(150例)を対照として臨床病理学的に検討した。その結果、RA患者に発生するLPDは一般の悪性リンパ腫に比べて高齢で発症し、予後が悪いことを示した。また、non-MTX-LPDを含むRA患者に発生するLPDの臨床病理学的所見からMTX-LPDの発生要因は大部分原疾患の免疫学的機序の異常により、残りの約1割がMTXの投与が要因であると推測できた。また、LPD発症時のRA重症度class分類における機能障害度はMTX投与患者ではむしろ非投与患者よりも軽かった。(J Rheumatol, in revision)
2)RA患者に発生したLPD35例におけるCD40発現の臨床的意義について検討した。RA患者に発生したLPDでは一般のリンパ腫に比べCD40発現が高頻度であり、またCD40発現を認める症例は認めない症例に比べ予後がよく、CD40発現と予後が相関することが判明した。(J Cancer Res Clin Oncol, 2005)
3)インフリキシマブ関連LPDの本邦第一例目の英文報告を行った。(Int J Hematol, 2005)
4)RA-LPDについてMTXの投与を受けた患者群(32例)と受けなかった患者群(21例)で、p53遺伝子変異の頻度を比較検討し、両群間でp53遺伝子変異の頻度に有意な差があることを解明した。(in submission)
|
