研究課題
基盤研究(C)
遺伝子転写調節領域のCpG-islandメチル化は転写を抑制することが知られている。本研究課題では、特に、非CpG-islandのメチル化による転写制御機構について検討した。神経成長因子(NGF)の受容体TrkA遺伝子調節領域にはCpG-islandはなく、非CpG-islandにAP-1類似配列(TGAGCGA)が存在する。膵癌、大腸癌培養細胞株を比較検討すると、高度メチル化細胞株は低メチル化の株よりもTrkA発現が高く、AP-1類似配列のメチル化がC-junとの結合が阻害され、抑制シグナルが遮断されることにより、TrkA遺伝子の転写促進に寄与することがわかった。遺伝子導入実験により、AP-1類似配列の機能は転写抑制であるため、メチル化が抑制性AP-1へのc-Jun蛋白結合を阻害し(抑制シグナルの阻害)、転写が促進することを証明した。私どもは胸壁発生したdesmoid腫瘍で一部に骨形成を示す症例の、組織標本を詳細に解析した。Desmoid腫瘍では、(β-catheninの点突然変異によりβ-catheninの分解が阻害され、核内にβ-catheninが蓄積していた。間葉系細胞ではβ-catheninは骨形成促進シグナルであるが、desmoidでは骨形成因子(BMP)の偽受容体BAMBIの高発現により、骨形成シグナルが遮断されている。Desmoid腫瘍内の骨形成巣について、microdissection検体でのbisulfite mapping法により、骨形成巣においてのみBMBI遺伝子プロモータのCpGメチル化が見られBAMBI発現が低下していることを証明した。即ち、抑制シグナルの低下により局所的な骨形成が起こることを示し、BAMBI遺伝子のepigeneticalな制御が腫瘍の組織学的多様性に寄与することを示した。BAMBIはTGFβの細胞増殖シグナルを遮断するので、CpGメチル化によるBAMBI抑制は、腫瘍の増殖・進展に関与しうる。ミャンマーと本邦の膀胱癌の病理組織を用いて、BAMBI発現とMSPによるCpGメチル化を解析した。組織学的にhigh gradeの症例は両国とも高度メチル化であるが、ミャンマー症例ではlow gradeでもメチル化が高く、環境因子の関与が示唆された。以上の成果は、第93回、94回、95回日本病理学会総会、AACR Special Conference in Cancer Research(2004年11月)、第27回米国骨代謝学会議(ASBMR)にて発表するともに、Oncogene、J Bone Miner Res誌に報告した。
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Mol Endocrinol 21・1
ページ: 148-158
Mol Endocrinol 21
Bone 40
ページ: 1408-1414
Gastroenterology 132
ページ: 938-943
Mol Endocrnol 21・1
Gastroenterology (in press)
J Struictural Biol 153・1
ページ: 61-72
J Structural Biol 153
ページ: 64-72
Histochem Cell Biol 125
ページ: 593-602
J Cell Biochem 98
ページ: 1629-1944
Carcinogenesis 27
ページ: 1160-1168
J Clin Invest 116
ページ: 1494-1505
Pathology Int 56
ページ: 449-452
10020332518
Pathol Int 56
ページ: 554-557
10020332353
J Gen Virol 87
ページ: 1935-1945
Int J Gynecol Cancer 16
ページ: 1442-1445
Eur J Gynaec Oncol 27
ページ: 273-274
Int J Gynecol Pathol 25
ページ: 230-232
Acta Obstet Gynecol Scand 85
ページ: 1146-1147
Histochem Cell Biol 126
ページ: 665-677
Endocrine 29
ページ: 485-490
The Bone 20
ページ: 321-326
Shindan Byori 23
ページ: 52-54
ページ: 136-139
Histochem Cell Biol 126・6
J Clin Invest 116・6
J Cell Biochem 98・6
ページ: 1629-1644
Pathol Int 56・8
J Cell Biochem (in press)
J Struct Biol 153・1
J Bone Miner Res 20・8
ページ: 1472-1477
Oncogene 24・32
ページ: 5108-5118
Kobe J Med Sci 50
ページ: 69-81
Neuropathology 25
ページ: 274-279
10019361363
J Bone Miner Res 20
Oncogene 28
Acta Histochem Cytochem 38
ページ: 143-149
Radiat Med 23
ページ: 89-96
10015567482
ページ: 386-389
Eur J Gynaecol Oncol 26
ページ: 109-110
J Gen Virol 86
ページ: 2197-2208
ページ: 511-513
Int J Gynecol Cancer 15
ページ: 1163-1165
Clin Exp Obstet Gynecol 32
ページ: 250-250
Nippon Rinsho 63
ページ: 409-413
Shindan Byori 22
ページ: 64-67
ページ: 113-116
ページ: 193-196
Shonika-Rinsho 58
ページ: 1719-1724
Nippon Naibunpitu Gakkai Zassi 81
ページ: 101-103
Neuropathology 25・3
Acta Histochem Cytochem 38・2
110003161240
Oncogene 28:24(32)
Neuropathology 印刷中(未定)
Oncogene 印刷中(未定)
Acta Hisotochemica et Cytochemica 印刷中(未定)
Cancer Res 64・6
ページ: 2222-2228
J Bone Miner Res 19・9
ページ: 1411-1419
Cancer Res 64
Radiat Med 22
ページ: 56-59
10013427964
The Prostate 59
ページ: 360-369
J Bone Miner Res 19
ページ: 447-454
J Perinat Med 32
ページ: 527-531
Byori to Rinsho 22
ページ: 285-289
ページ: 54-58
Soshiki Saibou Kagaku 2004
ページ: 53-60
Shindan Byori 21
ページ: 300-302
Cancer Research 64・6
Journal of Bone and Miner Research 19・9
Prostate 59・4
Int J Gynecolog Cancer (in press)
Nephrology Hemodyalysis Transplantation (in press)