| 研究課題/領域番号 |
16590354
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細菌学(含真菌学)
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
鈴木 敏彦 東京大学, 医科学研究所, 講師 (10292848)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 赤痢菌 / 細胞死 / カスパーゼ / オートファジー / マクロファージ / 炎症 / 自然免疫 |
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| 研究概要 |
樹状細胞やマクロファージといった抗原提示細胞へ赤痢菌が侵入する(あるいは貪食される)と、ファゴゾームを溶解して細胞質へ離脱するがその後細胞死を誘導することが知られている。この細胞死は赤痢菌の感染において局所の炎症惹起や菌の病巣拡大に重要な役割を果たしている。これまでに赤痢菌のエフェクターIpaBが宿主細胞のカスパーゼ-1に結合・活性化を誘導しカスパーゼ-1依存的に細胞死を誘導すると報告されているが、我々はカスパーゼ-1が赤痢菌による細胞死誘導に決して必須ではなくむしろ促進的に機能することを示してきた。赤痢菌による細胞死シグナルは細胞質に侵入したグラム陰性細菌に共通の因子によるものであり、これによりIpaBとは無関係にカスパーゼ-1の活性化が認められた。細胞死誘導因子の同定を行い最終的にLipid Aが細胞死誘導分子であることが示された。またlipid Aのアシル基の1つを欠損した変異株ではマクロファージに対する細胞死誘導活性が低下した。lipid A(あるいはLPS)がToll-like receptor(TLR4)を介してアポトーシス活性あるいは抗アポトーシス活性を誘導することは広く知られている。しかし、TLR4欠損マクロファージに赤痢菌が感染すると野生型マクロファージと同様に細胞死の誘導が認められた。したがって感染マクロファージの細胞質において赤痢菌から放出されるlipid AがTLR4を介さない全く別の細胞死誘導シグナルを刺激していることが示唆された。
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