| 研究課題/領域番号 |
16590362
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
細菌学(含真菌学)
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| 研究機関 | 高知大学 |
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研究代表者 |
竹内 啓晃 高知大学, 医学部附属病院, 講師 (90346560)
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| 研究分担者 |
公文 義雄 高知大学, 医学部, 助教授 (40215033)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2004年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
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| キーワード | H.pylori cdrA / 細胞分裂抑制 / 形態形成 / 薬剤感受性 / 宿主免疫応答 / IL-8分泌(vitro, vivo) / 慢性持続感染 / ハイリスク株 / Helicobacter pylori / H.pylori cdrA(細胞分裂関連遺伝子) / IL-8分泌量(vitro,vivo) / 遺伝子多型性 / 形態 / PBP |
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| 研究概要 |
本研究期間において、H.pylori cdrAは分裂抑制作用を有し、その破壊株は1)分裂・増殖亢進、2)膨化短桿菌状、3)長期培養可能、5)PBPs(PBP1-4)比率に影響、5)薬剤殺菌性に抵抗を示す事を報告した。さらに、日本株と米国株の本遺伝子多型性解析から4つの型に分類でき、IとII型は機能保持型でIIIとIV型は機能欠損型である事を明らかにした。本遺伝子機能状態が宿主免疫応答および病原性(CagA)に及ぼす影響を解析する為に、先ず、in vitro(AGSとの共培養)でIL-8分泌量をELISA法で測定した結果、cdrA破壊株のIL-8分泌量は野生株の50-60%程度と有意に低値を示した。次にin vivo(米国患者の胃生検組織にて)で検証した結果も、本遺伝子機能欠損株感染者の平均IL-8分泌量は機能保持株感染者の60-70%でありin vitroの結果に一致した。このことは、in vitro、in vitro共にcdrA-株はcdrA+株程に炎症反応を惹起しない。すなわちcdrA-株は宿主免疫応答を減弱し、排除されにくく慢性持続感染を助長する事になりピロリ菌側に有利に働いている。実際に動物実験や臨床例から感染により本遺伝子が欠損する事が報告され、cdrA欠損・機能不全は慢性持続感染成立を助長・強固にすると考えられる。
また、細菌病原因子として重要な一つであるCagA蛋白の動態(細胞内移行やリン酸化)について両株間で比較解析したが差は認められなかった。これらの研究結果から、ピロリ菌のcdrA- cagA+株は宿主にとってハイリスク株になると考えられ臨床的(除菌療法も含めて)にも十分に注意を払う必要があると思われる。
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