| 研究課題/領域番号 |
16590407
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
免疫学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
岸原 健二 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (80214774)
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| 研究分担者 |
前川 洋一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 講師 (10294670)
九十九 伸一 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (10346596)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
2004年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
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| キーワード | Notch / フリンジ / 糖鎖 / Tリンパ球 / ジーンターゲティング / 遺伝子改変 / 細胞分化 / 細胞系譜 / ジーン・ターゲティング / 糖鎖転移酵素 / 細胞系譜決定 |
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| 研究概要 |
NotchレセプターのひとつであるNotch1からのシグナルが、リンパ球系前駆細胞からのT細胞の発生・分化に必須であることが知られている。NotchレセプターとNotchリガンドの相互作用は、Notchの糖鎖付加に影響されるが、それを司る酵素のひとつがフリンジ(lunatic fringe ; Lfg)である。しかしながら、T細胞の発生・分化におけるNotchレセプターの糖鎖付加の意義は、まだ十分解明されていなかった。我々はTリンパ球の発生過程で、Lfg遺伝子の発現レベルが劇的に変化することを見出し、LfgによるNotchの糖鎖付加がT細胞の発生・分化に関与することが示唆された。そこで、Lfg遺伝子のTリンパ球特異的ジーンターゲティングを試みた。しかしながら、その過程において、カナダの研究グループが先行してLfg遺伝子のTリンパ球特異的ジーンターゲティングに成功したため、我々は研究の方針を変更して、フリンジのT細胞の発生・分化に関与を胎仔胸腺器官培養法を用いたin vitroでの実験系を中心に解析し、以下の研究成果を得た(論文投稿中)。リンパ球系前駆細胞におけるLfg遺伝子の過剰発現や発現抑制のTリンパ球の発生・分化に与える影響を詳細に解析した結果、リンパ球系前駆細胞におけるlunatic fringeの高い発現は、その細胞自身のNotchシグナルを増強しT細胞への分化を正に調節するが、一方、Notchリガンドを競合することによって隣接する前駆細胞のT細胞への分化を負に調節すること(細胞非自立性経路)を明らかにした。つまり、本研究において、T細胞の発生・分化を促進するためのNotchシグナルの閾値を設定するLfgの新規の役割を明らかにした。
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