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肝炎ウイルス持続感染時の病態・治療に及ぼすウイルス側および生体側因子の解明

研究課題

研究課題/領域番号 16590576
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関千葉大学

研究代表者

横須賀 收  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (90182691)

研究分担者 今関 文夫  千葉大学, 大学院・医学研究院, 講師 (40223325)
深井 健一  千葉大学, 医学部附属病院, 助手 (60361432)
神田 達郎  千葉大学, 総合安全衛生管理機構, 助手 (20345002)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
キーワードB型肝炎 / C型肝炎 / インターフェロン / リバビリン / 変異 / ラミブジン / NFkB / AP-1 / C型肝炎ウイルス / B型肝炎ウイルス / HCV RNA / HBV DNA / 塩基配列決定
研究概要

本邦では2-300万人の肝炎ウイルスキャリアがいると推定され、年間約4万5千人が肝癌や肝不全で死亡している。C型肝炎では治療によって、肝発癌の抑制のみならず生命予後の改善も認められる。しかしながら、有効とされるIFN・リバビリン併用療法によっても、約半数の症例は依然として難治である。またB型肝炎に関しても、ラミブジンなどの抗ウイルス剤が用いられているが、治療抵抗株の出現がみられ、治療困難な例も多い。我々は、IFN・リバビリン治療効果とウイルス側因子に関して、治療不応例、再燃例、著効例におけるC型肝炎ウイルス(HCV)全塩基配列を解析し、有効例、著効例では不応例に比べて、HCVの変異率が高く、特に非構造蛋白5A・5B領域に変異の集積傾向がみられることを明らかにした。また自然経過中と治療中の変異率を比較し、治療反応例では自然経過中においても変異率が高いことを示した。またウイルス複製系のモデルであるHCVレプリコンを用いて、IFN・リバビリン投与時の解析により、リバビリン投与時には非構造蛋白領域5A・5B領域の変異率が高いことを確認した。また、HCVのIRES領域のsiRNAを用いて、ウイルス増殖を抑制し得ることを示し、治療応用への可能性を示した。また、B型肝炎ウイルス(HBV)に関しても、各種病態における全HBV塩基配列を検討し、HBVのcore, precore, pre-S領域の変異が病期の進展や肝発癌と関連がみられることを示した。また、ラミブジン抵抗株の出現とHBVのポリメラーゼ領域の変異との関連が示唆された。さらに、生体側の因子についても、肝細胞内遺伝子の発現を検討し、HCVによりNFkBやAP-1の発現に変化がみられることを示した。現在これらの発現変化と、治療効果や発癌との関連について検討中である。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (31件)

  • [雑誌論文] Twenty-four weeks of interferon alfa-2b in combination with ribavirin for Japanese hepatitis C patients : sufficient treatment period for patients with genotype 2 but not for patients with genotype 12006

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Keiichi
    • 雑誌名

      Liver International (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum Osteopontin Levels in Patients with Acute Liver Dysfunction.2006

    • 著者名/発表者名
      Arai Makoto, et al.
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterol 41

      ページ: 102-110

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Twenty-four weeks of interferon alfa-2b in combination with ribavirin for Japanese hepatitis C patients : sufficient treatment period for patients with genotype 2 but not for patients with genotype 1.2006

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Keiichi, et al.
    • 雑誌名

      Liver International (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Serum Osteopontin Levels in Patients with Acute Liver Dysfunction2006

    • 著者名/発表者名
      Arai Makoto
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterology 41

      ページ: 102-110

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Importance of adequate immunosuppressive therapy for the recovery of patients with "life-thretening" severe exacerbation of chronic c hepatitis B2005

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Keiichi
    • 雑誌名

      World J Gastroenterology 11

      ページ: 1109-14

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiviral therapy for cirrhotic hepatitis C : association with reduced hepatocellular carcinoma development and improved survival2005

    • 著者名/発表者名
      Shiratori Yasushi
    • 雑誌名

      Ann Internal Medicine 142

      ページ: 105-14

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiviral therapy for cirrhotic hepatitis C : association with reduced hepatocellular carcinoma development and improved survival.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiratori Yasushi, et al.
    • 雑誌名

      Ann Intern Med 142

      ページ: 105-114

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein and hepatitis activity are associated through transactivation of interleukin-8.2005

    • 著者名/発表者名
      Hoshida Yujin, et al.
    • 雑誌名

      J Infect Dis 192

      ページ: 266-275

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Evaluation of Clinical Usefulness of Second Generation HCV Core Antigen Assay : Comparison with COBAS AMPLICOR HCV MONITOR Assay Version 2.0.2005

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka Osamu, et al.
    • 雑誌名

      Liver International 25

      ページ: 1136-1141

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The Effect of Lamivudine in HBeAg Positive Chronic Hepatitis B : Discordant effect on HBeAg and HBV DNA by Pretreatment ALT level.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurihara Tatsuo, et al.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 11

      ページ: 3346-3350

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhanced sensitivity of human hepatoma cells by small interfering RNA targeting bcl-2.2005

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo, et al.
    • 雑誌名

      DNA and Cell Biol 24

      ページ: 805-809

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Importance of adequate immunosuppressive therapy for the recovery of patients with "life-thretening" severe exacerbation of chronic hepatitis B.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Keiichi, et al.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 11

      ページ: 1109-1114

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] State of hepatitis C viral replication enhances activation of NF-kB- and AP-1-signaling induced by hepatitis B virus X.2005

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo, et al.
    • 雑誌名

      Cancer Letter [Epub ahead of print]

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Antiviral therapy for cirrhotic hepatitis C : association with reduced hepatocellular carcinoma development and improved survival.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiratori Yasushi
    • 雑誌名

      Ann Internal Med 142

      ページ: 105-114

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] State of hepatitis C viral replication enhances activation of NF-kB- and AP-1-signaling induced by hepatitis B virus X2005

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo
    • 雑誌名

      Cancer Letter (印刷中)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatitis C virus core protein and hepatitis activity are associated through transactivation of interleukin-82005

    • 著者名/発表者名
      Hoshida Yujin
    • 雑誌名

      J Inf Disease 192

      ページ: 266-275

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Evaluation of Clinical Usefulness of Second Generation HCV Core Antigen Assay : Comparison with COBAS AMPLICOR HCV MONITOR Assay Version 2.02005

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka Osamu
    • 雑誌名

      Liver International 25

      ページ: 1136-1141

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The Effect of Lamivudine in HBeAg Positive Chronic Hepatitis B : Discordant effect on HBeAg and HBV DNA by Pretreatment ALT level2005

    • 著者名/発表者名
      Kurihara Tomoko
    • 雑誌名

      World J Gastroenterology 11

      ページ: 3346-3350

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhanced sensitivity of human hepatoma cells by small interfering RNA targeting bcl-22005

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo
    • 雑誌名

      DNA and Cell Biology 24

      ページ: 805-809

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Importance of adequate immunosuppressive therapy for the recovery of patients with "life-thretening" severe exacerbation of chronic hepatitis B.2005

    • 著者名/発表者名
      Fujiwara Keiichi
    • 雑誌名

      World journal of Gastroenterology 11

      ページ: 1109-1114

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] High SVR rate after IFN therapy in selected Japanese hepatitis C patients with either a low HCV RNA titer or HCV serotype 22004

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka Osamu
    • 雑誌名

      Intervirology 47

      ページ: 328-34

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要 2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Hepatitis B virus X protein (HBx)-induced apoptosis in HuH-7 cells : influence of HBV genotype and basal core promoter mutations2004

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterology 39

      ページ: 478-85

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of subgenomic hepatitis C virus (HCV) RNA in Huh-7 cells : ribavirin induces mutagenesis in HCV RNA2004

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo
    • 雑誌名

      Journal Viral Hepatitis 11

      ページ: 479-87

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Natural history of chronic hepatitis C in patients on hemodialysis : case control study with 4-23 years of follow-up2004

    • 著者名/発表者名
      Okuda Kunio
    • 雑誌名

      World J Gastroenterology 10

      ページ: 2209-12

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High SVR rate after IFN therapy in selected Japanese hepatitis C patients with either a low HCV RNA titer or HCV serotype 22004

    • 著者名/発表者名
      Yokosuka O, et al.
    • 雑誌名

      Intervirology 47

      ページ: 328-334

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatitis B virus X protein (HBx)-induced apoptosis in HuH-7 cells : influence of HBV genotype and basal core promoter mutations.2004

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo, et al.
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterol 39

      ページ: 478-485

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Inhibition of subgenomic hepatitis C virus (HCV) RNA in Huh-7 cells : ribavirin induces mutagenesis in HCV RNA.2004

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo, et al.
    • 雑誌名

      Journal of Viral Hepatitis 11

      ページ: 479-487

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Natural history of chronic hepatitis C in patients on hemodialysis : case control study with 4-23 years of follow-up.2004

    • 著者名/発表者名
      Okuda Kunio, et al.
    • 雑誌名

      World J Gastroenterol 10

      ページ: 2209-2212

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Hepatitis B virus X protein (HBx)-induced apoptosis in HuH-7 cells : influence of HBV genotype and basal core promoter mutations.2004

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo
    • 雑誌名

      Scanjinavian Journal of Gastroenterology 39

      ページ: 478-485

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Inhibition of subgenomic hepatitis C virus (HCV) RNA in Huh-7 cells : ribavirin induces mutagenesis in HCV RNA.2004

    • 著者名/発表者名
      Kanda Tatsuo
    • 雑誌名

      Journai of Viral Hepatitis 11

      ページ: 479-487

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Natural history of chronic hepatitis C in patients on hemodialysis : case control study with 4-23 years of follow-up2004

    • 著者名/発表者名
      Okuda Kunio
    • 雑誌名

      World Journal of Gastroenterology 10

      ページ: 2209-2212

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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