| 研究課題/領域番号 |
16590598
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器内科学
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
近藤 茂忠 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助手 (40304513)
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| 研究分担者 |
六反 一仁 徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 教授 (10230898)
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| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
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| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,700千円 (直接経費: 1,700千円)
2004年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
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| キーワード | 大腸粘膜上皮細胞 / 自然免疫応答 / 活性酸素 / スーパーオキシド・アニオン / Nox1 / 胃粘膜上皮細胞 / Nox1 oxidase |
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| 研究概要 |
消化管粘膜上皮細胞に発現する活性酸素産生酵素Nox1 oxidaseの分子基盤と、消化管管腔細菌によるNox1 oxidaseの活性化機構を明らかにすることは、消化管固有の自然免疫応答を解明する上で極めて重要である。本研究課題では、胃粘膜上皮細胞および大腸上皮細胞におけるNox1 oxidaseの分子基盤とその活性化機構について以下のことを明らかにした。
1.胃粘膜細胞および大腸上皮細胞に発現するNox1 oxidaseシステムは、Nox1,p22-phox,Noxa1,Noxo1,およびRac1から構成される。
2.大腸上皮細胞のNox1 oxidaseの活性化は、サルモネラ菌の鞭毛蛋白質成分フラジェリン/Toll-like receptor5経路特異的に誘導され、一方、胃粘膜上皮細胞のNox1 oxidaseの活性化はヘリコバクター・ピロリ菌のLPS/Toll-like receptor4経路特異的に誘導された。
3.ヘリコバクター・ピロリ菌のLPSによる胃粘膜上皮細胞のNox1 oxidase活性化は、(1)Nox1 oxidase構成因子(Nox1とNOXO1)の転写レベルでの誘導、および、(2)Rac1の持続的な活性化の2つの経路により制御されていた。
4.interferonγはSTAT1経路を活性化し、nox1遺伝子のプロモーター領域に存在するinterferonγ応答配列(-3969から-3645)の活性化を介してNox1を誘導した。
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