| 研究課題/領域番号 |
16590611
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 補助金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 研究分野 |
消化器内科学
|
|---|
| 研究機関 | 札幌医科大学 |
|---|
研究代表者 |
渡辺 直樹 札幌医科大学, 医学部, 教授 (10158644)
|
|---|
| 研究分担者 |
辻 直樹 札幌医科大学, 医学部, 助手 (00347171)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2004 – 2005
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2005年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
|
|---|
| キーワード | PPAPγ-ligard / 15-Deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 / Human telomerase reverse transcriptase / Pancreas cancer / PPARγ-ligand / human telomerase reverse transcriptase / Pancreas Cancer / Prostaglandin J2 |
|---|
| 研究概要 |
PPARγ-ligandのヒト膵臓癌細胞に対する傷害性を確認するため、MIAPaCa-2細胞を各種濃度の15-Deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 (15d-PGJ_2)で処理し、72時間目の細胞生存率を検討した。その結果、15d-PGJ_2濃度に依存して細胞生存率は低下し、15d-PGJ_220μM処理時には、未処理時の約20%に達した。次に、15d-PGJ_2処理がhTERT mRNAと蛋白の発現に及ぼす影響を調べたところ、いずれも著明に抑制された。hTERT遺伝子の発現は、転写因子であるSp1、c-Mycおよびestrogen receptor(ER)によって担われている。そこで、15d-PGJ_2処理でこれら転写因子のhTERTプロモーター領域への結合が抑制されるか否か、EMSA法で検討した。その結果、ERの結合量のみが明らかに減少した。この機序を明らかにするため、15d-PGJ_2がERの発現に及ぼす影響を検討した。MIAPaCa-2細胞で発現がみられたのはERβのみであったが、15d-PGJ_2で処理してもその蛋白量に変化はなかった。ERβのDNA結合能は、ERα同様セリンのリン酸化によって高まる可能性がある。そこで、セリンがリン酸化されたERβ量を調べたところ、15d-PGJ_2処理で明らかに減少した。さらに、ERβのリン酸化に重要な役割を果たすと推測されるMAP kinaseの活性を、リン酸化ERKの発現量で解析した。その結果、15d-PGJ_2処理でリン酸化ERK量も著明に減少していた。すなわち、15d-PGJ_2はERβのリン酸化阻害を介してhTERTの発現を阻害し、膵癌細胞の増殖を抑制することが明らかになった。本研究により、PPARγ-ligandが新たな膵癌治療薬となる可能性が示唆された。
|
