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消化管におけるCOX2を介したheregulin発現とerbB2リン酸化の役割

研究課題

研究課題/領域番号 16590641
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 消化器内科学
研究機関日本医科大学

研究代表者

坂本 長逸  日本医科大学, 医学部, 教授 (30196092)

研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
4,000千円 (直接経費: 4,000千円)
2005年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワードheregulin / erbB2 / cyclooxygenase-2 / fibroblast / gastric ulcer / colon cancer / cyclooxygenase2 / PGE_2 / erbB3 / 胃線維芽細胞
研究概要

今年1年で、erbB3リガンドheregulinがCOX-2発現によって調節をうけるとする私達の仮説について、かなりの部分を実証した。以下に実験結果を示す。(1)胃線維芽細胞をIL-βで刺激すると、COX-2発現とともに、培養液中にerbB3刺激活性を有するheregulin蛋白が増加した。(2)heregulin蛋白発現、erbB3リン酸化刺激活性は、選択的COX-2阻害剤の添加により抑制され、更にPGE2の添加によって回復することから、COX-2/PGE系路に依存する可能性が示された。(3)cAMP誘導体とforskolinは、ともにheregulin発現とその放出を刺激することから、heregulin蛋白発現とその培養液中への放出はcAMP依存性蛋白キナーゼAに依存する可能性がある。(4)heregulin mRNA発現をreal-timePCRで定量化すると、IL-1βは胃線維芽細胞heregulinα、heregulinβmRNA発現を刺激し、この刺激作用は選択的COX-2阻害剤で抑制され、PGE2添加にて回復することから、COX-2/PGE2系路はheregulinの転写活性を刺激すると考えられた。(5)外因性に投与したheregulinは大腸癌細胞株erbB2,erbB3を燐酸化し、VEGFの放出を刺激した。(6)heregulinはCaco2大腸癌細胞のPI3キナーゼ、Akt,ERK1/2,p38MAPキナーゼを活性化し、heregulin刺激によるVEGF分泌はp38MAPキナーゼ阻害剤、NFkappaB阻害剤により抑制された。(7)real-timePCRで検討するとヒト大腸癌組織において、heregulin発現とVEGF発現が相関した。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (8件)

  • [雑誌論文] Heregulin-alpha and heregulin-beta expression is linked to a COX-2-PGE2 pathway in human gastric fibroblasts.2006

    • 著者名/発表者名
      K Nagata et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Heregulin-alpha and heregulin-beta expression is linked to a COX-2-PGE2 pathway in human gastric fibroblasts.2006

    • 著者名/発表者名
      K Nagata et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 289(in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Induced microsomal PGE synthase-1 is involved in cyclooxygenase-2-dependent PGE2 production in gastric fibroblasts.2005

    • 著者名/発表者名
      Y Shinji et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 288

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Induced microsomal PGE synthase-1 is involved in cyclooxygenase-2-dependent PGE2 production in gastric fibroblasts2005

    • 著者名/発表者名
      Yoko Shinji
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 288

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2-regulated vascular endothelial growth factor release in gastric fibroblast.2004

    • 著者名/発表者名
      S Miura et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2-regulated vascular endothelial growth factor release in gastric fibroblast.2004

    • 著者名/発表者名
      Miura et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cyclooxygenase-2-regulated vascular endothelial growth factor release in gastric fibroblasts2004

    • 著者名/発表者名
      Shuhei Miura
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 287

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Heregulin-alpha and heregulin-beta expression is linked to a COX-2-PGE2 pathway in human gastric fibroblasts.

    • 著者名/発表者名
      K Nagata et al.
    • 雑誌名

      Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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