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ヘパリンコファクターIIの新規動脈硬化・血栓症抑制作用の発見と臨床応用に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 16590692
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関徳島大学

研究代表者

東 博之  徳島大学, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教授 (10241275)

研究分担者 三ツ井 貴夫  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 講師 (80294726)
赤池 雅史  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (90271080)
池田 康将  徳島大学, 医学部・歯学部附属病院, 医員(臨床)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,100千円 (直接経費: 3,100千円)
2005年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2004年度: 2,200千円 (直接経費: 2,200千円)
キーワードトロンビン / ヘパリンコファクターII / 動脈硬化 / 冠動脈インターベンション / ノックアウトマウス / 血管リモデリング / 血管平滑筋細胞 / トロンビン受容体 / PCI / PAR
研究概要

我々は二つの臨床研究を行い、ヘパリンコファクターII(HCII)の生理機能を初めて明らかにしてきた。即ち,(1)PCIを受けた134症例について解析した結果、PCI後のステント再狭窄率はHCII活性が110%以上の患者では6.7%(3/45)、80-110%では18.5%(15/81)、さらに80%未満では30.0%(12/40)と、110%以上の患者では80%未満の患者に比べ有意に(p=0.0039)再狭窄率が低下すること(Circulation,2004;109:481-486)、(2)既に何らかの動脈硬化の危険因子を有する40-91歳の306名についてHCII活性と頚動脈内膜中膜肥厚度(IMT)でみた動脈硬化病変進行度との関連性について解析した結果、HCII活性が低下するにつれてIMTの厚さが強くなるという負の相関を認め、多変量解析でもHCIIはIMTを抑制させる因子であること(Circulation,2004;109:2761-2765)、である。
一方、HCIIノックアウトマウスを用いて大腿動脈カフ傷害モデルを作製し、惹起された動脈硬化がヒト純化HCIIの補充で抑制できるか、について解析を進めた。その結果、ヘテロHCIIノックアウトマウスはカフ傷害により内膜・中膜比が0.78±0.22と野生型マウスでの0.25±0.06に比べ著明に増加し、また外膜・中膜比も2.55±0.41と野生型の1.33±0.18に比べ有意に増加しており、HCIIの低下によりカフ傷害により動脈の内膜と外膜の著明な肥厚が惹起されることが示された。さらに、これらの大腿動脈カフ傷害モデルマウスにヒト純化HCII(45mg/kg)を腹腔内投与することによりヘテロHCIIノックアウトマウスでの血中HCII活性は直後には約200%にまで増加し、48時間以上HCII活性を100%以上に維持できる結果を得た。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (14件)

すべて 2005 2004

すべて 雑誌論文 (14件)

  • [雑誌論文] Androgen receptor gene knockout male mice exhibit impaired cardiac growth and exacerbation of angiotensin II-induced cardiac fibrosis2005

    • 著者名/発表者名
      Aihara K.
    • 雑誌名

      J. Bio Chem. 280・33

      ページ: 29661-29666

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular smooth muscle cell proliferation is dependent upon upregulation of mitochondrial transcription factor A (mtTFA) expression in injured rat carotid artery2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 178

      ページ: 39-47

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aspirin inhibits thrombin action on endothelial cells via up-regulation of aminopeptidase N/CD13 expression2005

    • 著者名/発表者名
      Kato M.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 183

      ページ: 49-55

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Androgen receptor gene knockout male mice exhibit impaired cardiac growth and exacerbation of angiotensin II-induced cardiac fibrosis2005

    • 著者名/発表者名
      Aihara Ken-ichi
    • 雑誌名

      J.Bio.Chem. 280

      ページ: 29661-29666

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Vascular smooth muscle cell proliferation is dependent upon upregulation of mitochondrial transcription factor A (mtTFA) expression in injured rat carotid artery2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida Tomonori
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 178

      ページ: 39-47

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Aspirin inhibits thrombin action on endothelial cells via up-regulation of aminopeptidase N/CD13 expression2005

    • 著者名/発表者名
      Kato Midori
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 183

      ページ: 49-55

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Androgen receptor gene knockout male mice exhibit impaired cardiac growth and exacerbation of angiotensin. II-induced cardiac fibrosis2005

    • 著者名/発表者名
      Aihara K.
    • 雑誌名

      J.Bio.Chem. 280・33

      ページ: 29661-29666

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Vascular smooth muscle cell proliferation is dependent upon upregulation of mitochondrial transcription factor A(mtTFA) expression in injured rat carotid artery2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshida T.
    • 雑誌名

      Atherosclerosis 178

      ページ: 39-47

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II is a novel protective factor against carotid atherosclerosis in elderly individuals2004

    • 著者名/発表者名
      Aihara K.
    • 雑誌名

      Circulation 109

      ページ: 2761-2765

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High plasma heparin cofactor Ii activity is associated with reduced incidence of in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention2004

    • 著者名/発表者名
      Takamori N.
    • 雑誌名

      Circulation 109

      ページ: 481-486

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High plasma heparin cofactor II activity is associated with reduced incidence of in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention.2004

    • 著者名/発表者名
      Nobuyuki Takamori
    • 雑誌名

      Circulation 109

      ページ: 481-486

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II is a novel protective factor against carotid atherosclerosis in elderly individuals.2004

    • 著者名/発表者名
      Aihara Ken-ichi
    • 雑誌名

      Circulation 109

      ページ: 2761-2765

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] High plasma heparin cofactor II activity is associated with reduced incidence of in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention2004

    • 著者名/発表者名
      Takamori N, et al.
    • 雑誌名

      Circulation 109

      ページ: 481-486

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Heparin cofactor II is a novel protective factor against carotid a therosclerosis in elderly individuals2004

    • 著者名/発表者名
      Aihara K, et al.
    • 雑誌名

      Circulation 109

      ページ: 2761-2765

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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