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慢性心不全に対する細胞移植治療効果向上のための検討

研究課題

研究課題/領域番号 16590710
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関大阪市立大学

研究代表者

葭山 稔  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (30240956)

研究分担者 大村 崇  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 助手 (70295707)
竹内 一秀  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (80117952)
吉川 純一  大阪市立大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60275245)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,600千円 (直接経費: 3,600千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
キーワード幹細胞 / 心筋梗塞 / 心不全 / 骨格筋芽細胞 / Myocatrdial infarction / Remodeling / Cell therapy / Stem cell / Signal transduction / Echocardiography
研究概要

今回の実験の目的は、心筋細胞への分化能を有する骨髄由来や骨格筋芽細胞などの体性幹細胞をin vitroで効率良く心筋細胞に分化誘導できそして心筋組織にて効率よく定着できる方法を検討することであった。今回、in vitroの研究では、骨髄からの体性幹細胞を取り出しその心筋への分化に関して検討した。また、In vivoの研究ではマウス、ラットを用いて細胞移植による心筋梗塞後心不全に対する改善効果を検討した.具体的には、骨髄幹細胞にアデノウイルスを用いてVEGF導入を試みた幹細胞を用いて心筋梗塞後は左室リモデリング抑制を検討してその抑制改善効果が認められた。また、心筋保護作用や骨髄から幹細胞用誘導作用の有するエリスロポエティンを心筋梗塞後に用いても、心筋梗塞後左室利モデリングは抑制された。下肢動脈を閉塞させたモデルにおいて血管新生作用に関して超音波バブルを用いて血管新生増強作用を検討したが、このモデルにおいて幹細胞と超音波バブル剤を用いた実験系でもっとも血管新生が認められた。
移植を希望するレシピエントの骨髄から得た細胞にて効率よく心筋細胞にできるとすれば、移植に伴う拒絶反応も原則として生じないものと考えられる。骨髄由来の体性幹細胞から心筋細胞を大量に増殖し、心臓に移植することができればこれらの問題は解決できると我々は考えており超音波とその超音波造影剤を使用することにより、その細胞移植効果が上昇することにより超音波の治療への新たな展開が広がる可能性を探れたと考えている。難治性心不全の治療の現状を考えると、ヒトにおける心筋細胞再生・新生の技術が今後大いに期待される。また、超音波とその超音波造影剤を使用することにより、その細胞移植効果が増幅する可能性があれば、その臨床応用は早まるものと思われる。今弼の研究はこれらの点において貢献できたと考えている。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (18件)

  • [雑誌論文] Microbubbl edestruction with ultrasound augments neovascularisation by bone marrow cell transplantation in rat hind limb ischaemia.2006

    • 著者名/発表者名
      Enomoto S, Yoshiyama M, Omura T, Matsumoto R, Kusuyama T, Nishiya D, Izumi Y, Akioka K, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Heart. 92(4)

      ページ: 515-520

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of c-Jun NH2 terminal kinase and p38MAPK in rapamycin-mediated inhibition of neointimal formation in rat carotid arteries2005

    • 著者名/発表者名
      Omura T, Yoshiyama M, Izumi Y, Kim S, Matsumoto R, Enomoto S, Kusuyama T, Nishiya D, Nakamura Y, Akioka K, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol 46(4)

      ページ: 513-525

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Left ventricular remodeling after myocardial infarction in antecedent hypertensive patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyam M, Kamimori K, Shimada Y, Omura T, Kino N, Iida H, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 28(4)

      ページ: 293-299

    • NAID

      10016624521

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin converting enzyme inhibitor prevents left ventricular remodeling after myocardial infarction in angiotensin II type 1 receptor knockout mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Nakamura Y, Omura T, Izumi Y, Matsumoto R, Oda S, Takeuchi K, Kim S, Iwao H, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Heart 91(8)

      ページ: 1080-1085

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin blockade inhibits osteopontin expression in non-infarcted myocardium after myocardial infarction.2005

    • 著者名/発表者名
      Kusuyama T, Yoshiyama M, Omura T, Nishiya D, Enomoto S, Matsumoto R, Izumi Y, Akioka K, Takeuchi K, Iwao H, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci. 98(3)

      ページ: 283-289

    • NAID

      10025729037

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of c-Jun NH2 terminal kinase and p38MAPK in rapamycin-mediated inhibition of neointimal formation in rat carotid arteries.2005

    • 著者名/発表者名
      Omura T, Yoshiyama M, Izumi Y, Kim S, Matsumoto R, Enomoto S, Kusuyama T, Nishiya D, Nakamura Y, Akioka K, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol. 46(4)

      ページ: 513-525

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Left ventricular remodeling after myocardial infarction in antecedent hypertensive patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyam M, Kamimori K, Shimada Y, Omura T, Kino N, Iida H, Yoshikawa J
    • 雑誌名

      Hypertens Res. 28(4)

      ページ: 293-299

    • NAID

      10016624521

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin converting enzyme inhibitor prevents left ventricular remodeling after myocardial infarction in angiotensin II type 1 receptor knockout mice.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Nakamura Y, Omura T, Izumi Y, Matsumoto R, Oda S, Takeuchi K, Kim S, Iwao H, Yoshikawa J
    • 雑誌名

      Heart. 91(8)

      ページ: 1080-1085

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Angiotensin blockade inhibits osteopontin expression in non-infarcted myocardium after myocardial infarction.2005

    • 著者名/発表者名
      Kusuyama T, Yoshiyama M, Omura T, Nishiya D, Enomoto S, Matsumoto R, Izumi Y, Akioka K, Takeuchi K, Iwao H, Yoshikawa J
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci. 98(3)

      ページ: 283-289

    • NAID

      10025729037

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Microbubble destruction with ultrasound augments neovascularisation by bone marrow cell transplantation in rat hind limb ischaemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Enomoto S, Yoshiyama M, Omura T, Matsumoto R, Kusuyama T, Nishiya D, Izumi Y, Akioka K, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J
    • 雑誌名

      Heart. 92(4)

      ページ: 515-520

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Involvement of c-Jun NH2 terminal kinase and p38MAPK in rapamycin-mediated inhibition of neointimal formation in rat carotid arteries2005

    • 著者名/発表者名
      Omura T, Yoshiyama M, Izumi Y, Kim S, Matsumoto R, Enomoto S, Kusuyama T, Nishiya D, Nakamura Y, Akioka K, Iwao H, Takeuchi K, Yoshikawa J
    • 雑誌名

      J Cardiovasc Pharmacol 46(4)

      ページ: 513-525

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Left ventricular remodeling after myocardial infarction in antecedent hypertensive patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Kamimori K, Shimada Y, Omura T, Kino N, Iida H, Yoshikawa J.
    • 雑誌名

      Hypertens Res 28(4)

      ページ: 293-299

    • NAID

      10016624521

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Core Protein of Hepatitis C Virus Induces Cardiomyopathy.2005

    • 著者名/発表者名
      Omura T, Yoshiyama M, Hayashi T, Iwao H, Yoshikawa J et al.
    • 雑誌名

      Circ Res. 96

      ページ: 148-150

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Involvement of apoptosis signal-regulating kinase-1 on angiotensin II-induced monocyte chemoattractant protein-1 expression.2004

    • 著者名/発表者名
      Omura T, Yoshiyama M, Akioka K, Takeuchi K, Yoshikawa J et al.
    • 雑誌名

      Arterioscler Thromb Vasc Biol. 24

      ページ: 270-275

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of cellular cardiomyoplasty on ventricular remodeling assessed by Doppler echocardiography and topographic immunohistochemistry.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Hayashi T, Nakamura Y, Omura T, Yoshikawa J et al.
    • 雑誌名

      Circ J. 68

      ページ: 580-586

    • NAID

      110002692160

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Cardioprotective effect of SEA0400,a selective inhibitor of the Na(+)/Ca(2+) exchanger, on myocardial ischemia-reperfusion injury in rats.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Nakamura Y, Omura T, Iwao H, Yoshikawa J et al.
    • 雑誌名

      J Pharmacol Sci. 95

      ページ: 196-202

    • NAID

      10013294783

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effects of aldosterone receptor antagonist and angiotensin II type I receptor blocker on cardiac transcriptional factors and mRNA expression in rats〜〜.2004

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto R, Yoshiyama M, Omura T, Kim S, Akioka K et al.
    • 雑誌名

      Circ J. 68

      ページ: 376-382

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Additive improvement of left ventricular remodeling by aldosterone receptor blockade with eplerenone and angiotensin II type 1 receptor antagonist〜〜.2004

    • 著者名/発表者名
      Yoshiyama M, Omura T, Yoshikawa J..
    • 雑誌名

      Nippon Yakurigaku Zasshi. 124(2)

      ページ: 83-89

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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