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急性呼吸促迫症候群の発症機序における有機陽イオントランスポーターの役割について

研究課題

研究課題/領域番号 16590749
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 呼吸器内科学
研究機関愛媛大学

研究代表者

小笠原 正人  愛媛大学, 医学部, 助教授 (00325367)

研究分担者 山内 広平  岩手医科大学, 医学部, 助教授 (20200579)
齋藤 正一郎 (齊藤 正一郎)  岐阜大学, 応用生物学部, 助教授 (60325371)
前山 一隆  愛媛大学, 医学部, 教授 (00157158)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2005年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
2004年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
キーワード急性呼吸促迫症候群 / 有機陽イオントランスポーター / 遺伝子欠損マウス
研究概要

急性呼吸促迫症候群(ARDS)はさまざまな原因によって引き起こされるが、その多くの病態に共通したものは肺水腫、肺胞上皮の破壊、肺毛細血管の透過性の亢進で、ステロイド、抗ヒスタミン薬、βアドレナリン受容体刺激薬などが使われる。これらの事実からヒスタミン、カテコラミンの関与が推定され、研究代表者(小笠原)はARDS病態モデル(LPS誘発性エンドトキシン血症モデル)における神経外組織で主に発現する有機陽イオントランスポーター(OCT3)が組織ヒスタミン濃度の調節に重要な役割を果たすことが考えられ、その役割を検討した。Wild typeとOCT3遺伝子欠損マウスを用いて主な組織のヒスタミン濃度を比較検討した。肺、心臓、腎臓では有意差を認めなかったが、脾臓ではOCT3遺伝子欠損マウスで有意な上昇が認められた。リポポリサッカライド(LPS;20mg/kg)を腹腔内投与し、エンドトキシン血症誘発性ARDSモデルを作製した。5時間ごとの生存率を比較検討した結果、OCT3遺伝子欠損マウスでは生存率の低下が認められた。脾臓でのヒスタミン濃度の上昇は自律神経と免疫との接点にも関与していると考えられ、Tリンパ球でのTh1/Th2バランスを変化させる可能性が考えられ、マクロファージから分泌される炎症性サイトカインの種類、濃度が生存率の有意差に反映したと予想された。本研究成果は日本薬理学会年会2005年3月24日シンポジウム、およびアレルギー学会秋季大会シンポジウムで報告した。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2006

すべて 雑誌論文 (5件)

  • [雑誌論文] Organic cation transporters as a histamine transporter and histamine metabolism2006

    • 著者名/発表者名
      Masahito Ogasawara et al.
    • 雑誌名

      Journal of pharmacological science In press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] ヒスタミン代謝における有機陽イオントランスポーターの役割2006

    • 著者名/発表者名
      小笠原正人 他2名
    • 雑誌名

      Allegology In press

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Recent advance in Molecular Pharmacology of the histamine systems : Organic Cation Transporters as a Histamine Transporter and Histamine Metabolism2006

    • 著者名/発表者名
      Masahito Ogasawara et al.
    • 雑誌名

      Journal of Pharmacological science (in press)

    • NAID

      10018237241

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of organic cation transporter in histamine metabolism2006

    • 著者名/発表者名
      Masahito Ogasawara et al.
    • 雑誌名

      Allegology (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Organic cation transporters as a histamine transporter and histamine metabolism2006

    • 著者名/発表者名
      Masahito Ogasawara et al.
    • 雑誌名

      Journal of pharmacological science (In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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