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腎不全における異所性臓器石灰化に及ぼす副甲状腺機能異常とその修飾の意義

研究課題

研究課題/領域番号 16590797
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 腎臓内科学
研究機関和歌山県立医科大学

研究代表者

秋澤 忠男  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (40102339)

研究分担者 緒方 浩顕  昭和大学, 医学部, 講師 (30296959)
根木 茂雄  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (20208284)
研究期間 (年度) 2004 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
2,400千円 (直接経費: 2,400千円)
2005年度: 1,000千円 (直接経費: 1,000千円)
2004年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード慢性腎不全 / 2次性副甲状腺機能亢進症 / 異所性石灰化 / 血管石灰化 / 動脈硬化 / リン吸着薬 / ビタミンD / calcimimetics / core binding factor-alpha 1(Cbfa1) / osteopontin / sodium-dependent phosphate cotransporter
研究概要

尿毒症病態下における異所性臓器石灰化と石灰化に対する副甲状腺機能異常、また副甲状腺機能制御の影響をin vivoで解明することを目的に、5/6腎摘で作成した腎不全ラットを高リン、低カルシウム食下に飼育し、高度の2次性副甲状腺機能亢進症モデル作成して本モデルにおける、1)大動脈などの異所性石灰化、2)血管平滑筋細胞石灰化部位での血管平滑筋からの骨芽細胞様細胞分化とリン輸送タンパクの誘導について検討した。その結果、2次性副甲状腺機能亢進症ラットでは副甲状腺ホルモンの著明な増加に加え、高リン、低カルシウム血症、血清カルシウム・リン積の著増がみられた。von Kossa染色で評価した血管壁の石灰化は高度の2次性副甲状腺機能亢進症群においてのみ認められ、とくに腹部大動脈に石灰化は顕著であった。本石灰化部位一致してcore binding factor-alpha 1(Cbfa1),osteopontin(OPN),sodium-dependent phosphate cotransporter(Pit-1)などの遺伝子発現が認められ、ラット動脈血管平滑筋細胞の石灰化と骨芽細胞様細胞への形質転換、リン輸送蛋白発現がin vivoの2次性副甲状腺機能亢進症モデルで確認された。これらの形質転換は、2次性副甲状腺機能亢進症の程度と血清カルシウム・リンの変化に伴い高度となった。

報告書

(3件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 研究成果

    (24件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (23件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Up-regulation of Cbfa1 and Pit-1 in calcified artery of uraemic rats with severe hyperphosphataemia and secondary hyperparathyroidism.2006

    • 著者名/発表者名
      Mizobuchi M, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 21(4)

      ページ: 911-916

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Up-regulation of Cbfa1 and Pit-1 in calcified artery of uraemic rats with severe hyperphosphataemia and secondary hyperparathyroidism.2006

    • 著者名/発表者名
      Mizobuchi M
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 21(4)

      ページ: 911-916

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Does sevelamer have greater skeletal benefit than calcium carbonate in children with secondary hyperparathyroidism.2006

    • 著者名/発表者名
      Akizawa T
    • 雑誌名

      Nature Clinical Practice Nephrology 2(3)

      ページ: 130-131

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Direct maxacalcitol injection into hyperplastic parathyroids improves skeletal changes in secondary hyperparathyroidism2006

    • 著者名/発表者名
      Shiizaki K, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      Kidney Int 70(In press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mineral metabolism and haemoglobin concentration among haemodialysis patients in the DOPPS.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimata N, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 20(5)

      ページ: 927-935

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biochemical and cellular effects of direct maxacalcitol injection into parathyroid gland in uremic rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiizaki K, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol. 16(1)

      ページ: 97-108

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of MCI-196 (colestilan) as a phosphate binder on hyperphosphataemia in haemodialysis patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurihara S, Tsuruta Y, Akizawa T
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 20(2)

      ページ: 424-430

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Predictors and consequences of altered mineral metabolism : The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study2005

    • 著者名/発表者名
      Young EW, Albert JM, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      Kidney Int. 67(3)

      ページ: 1179-1187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mineral metabolism and haemoglobin concentration among haemodialysis patients in the DOPPS.2005

    • 著者名/発表者名
      Kimata N
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 20(5)

      ページ: 927-935

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Biochemical and cellular effects of direct maxacalcitol injection into parathyroid gland in uremic rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiizaki K
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol. 16(1)

      ページ: 97-108

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Effect of MCI-196 (colestilan) as a phosphate binder on hyperphosphataemia in haemodialysis patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurihara S
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 20(2)

      ページ: 424-430

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Predictors and consequences of altered mineral metabolism : The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study.2005

    • 著者名/発表者名
      Young EW
    • 雑誌名

      Kidney Int. 67(3)

      ページ: 1179-1187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] How to apply and adapt international guidelines on bone metabolism and disease to the management of Japanese dialysis patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Fukagawa M, Akizawa T
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial. 9(1)

      ページ: 1-2

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mineral metabolism and haemoglobin concentration among haemodialysis patients in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS).2005

    • 著者名/発表者名
      Kimata N, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 20(5)

      ページ: 927-935

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] HMG-coenzyme a reductase inhibitor use is associated with mortality reduction in hemodialysis patients.2005

    • 著者名/発表者名
      Mason NW, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      Am J Kidney Dis. 45(1)

      ページ: 119-126

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Biochemical and cellular effects of direct maxacalcitol injection into parathyroid gland in uremic rats.2005

    • 著者名/発表者名
      Shiizaki K, Negi S, Ooshima A, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol. 16(1)

      ページ: 97-108

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Effect of MCI-196 (colestilan) as a phosphate binder on hyperphosphataemia in haemodialysis patients : a double-blind, placebo-controlled, short-term trial.2005

    • 著者名/発表者名
      Kurihara S, Tsuruta Y, Akizawa T.
    • 雑誌名

      Nephrol Dial Transplant. 20(2)

      ページ: 424-430

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Predictors and consequences of altered mineral metabolism : The Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study2005

    • 著者名/発表者名
      Young EW, Albert JM, Akizawa T, Kurokawa K, et al.
    • 雑誌名

      Kidney Int. 67(3)

      ページ: 1179-1187

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Calcimimetic compound upregulates decreased calcium-sensing receptor expression level in parathyroid glands of rats with CRF2004

    • 著者名/発表者名
      Mizobuchi M, Akizawa T, et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol 15(10)

      ページ: 2579-2587

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Calcimimetic compound upregulates decreased calcium-sensing receptor expression level in parathyroid glands of rats with CRF.2004

    • 著者名/発表者名
      Mizobuchi M
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol. 15(10)

      ページ: 2579-2587

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Calcimimetic compound upregulates decreased calcium-sensing receptor expression level in parathyroid glands of rats with chronic renal insufficiency2004

    • 著者名/発表者名
      Mizobuchi M, Shiizaki K, Koshikawa S, Akizawa T et al.
    • 雑誌名

      J Am Soc Nephrol. 15(10)

      ページ: 2579-2587

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] The calcimimetic agent KRN 1493 lowers plasma parathyroid hormone and ionized calcium concentrations in patients with chronic renal failure.2004

    • 著者名/発表者名
      Ohashi N, Togawa A, Akizawa T, Koshikawa S, et al.
    • 雑誌名

      Br J Clin Pharmacol. 57(6)

      ページ: 726-734

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Dose-response study of 22-oxacalcitriol in patients with secondary hyperparathyroidism.2004

    • 著者名/発表者名
      Akizawa T, Ohashi Y, Akiba T, et al.
    • 雑誌名

      Ther Apher Dial. 8(6)

      ページ: 480-491

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [図書] 腎臓病 診断と治療の最前線(秋澤忠男編)2005

    • 著者名/発表者名
      浅野泰, 下条文武
    • 総ページ数
      376
    • 出版者
      先端医療技術研究所
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書

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公開日: 2004-04-01   更新日: 2016-04-21  

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